公元前221年，年僅26歲的漢尼拔接管新迦太基軍權。這一年秦國滅掉齊國，統一六國，嬴政成秦始皇。
漢尼拔在西方軍事史上的地位，相當於我國的孫武。漢尼拔規劃滅亡羅馬的路線，與孫武規劃滅楚的路線相似，都是出其不意。春秋時期楚國在長江下游有一張套要塞體系，孫武所在的吳國，面對楚國的方向毫無勝算，還得防著楚國主動進犯。漢尼拔的新迦太基海軍遠不如羅馬，要是海上正面開戰，新迦太基凶多吉少。
孫武的吳軍從長江下游走水路繞到淮河中游，從楚國東部來到北部，給了楚軍致命一擊。漢尼拔同樣放棄正面戰場，沿著利古里亞海岸邊北進，然後越過阿爾卑斯山到達波河流域，然後從北往南攻擊羅馬。
孫武與漢尼拔的路線有異曲同工之妙，都是從對方認為不可能的方向發起攻擊，都是以少勝多。
阿爾卑斯山脈南段是法國與意大利的界山，這段山脈和我國燕山山脈相似，都是直抵大海。不過燕山山脈在渤海岸邊還有一些隘口可通行，明朝修築山海關和長城防線，徹底堵死滿清入關路線。阿爾卑斯山脈南段更為險峻，不僅厚度有兩三百公里，而且海岸邊就是懸崖，山脈中間根本沒有道路可貫通東西。
公元前219年，漢尼拔出兵攻打薩貢託，圍城8個月，佔領該城。羅馬要求迦太基撤出薩貢託，並且交出漢尼拔，迦太基當作是笑話。
公元前218年春天，漢尼拔率軍渡過埃布羅河，佔領埃布羅河北岸與比利牛斯山脈之間的區域，完全控制加泰羅尼亞地區。接著漢尼拔重整大軍，率領38頭大象、9千騎兵、5萬步兵翻越比利牛斯山脈。接著大軍沿著比斯開灣海岸開拔，9月渡過羅納河。一路翻山越嶺渡河，還要和沿途高盧人作戰，冬天來到到阿爾卑斯山脈腳下，還有37頭大象、8千騎兵、3.8萬步兵。
眼前阿爾卑斯山脈高山仰止，地形險峻，氣候寒冷。新迦太基軍逢山開路，遇水搭橋，一個冬天艱難跨越阿爾卑斯山脈，進入波河流域。此時新迦太基軍兵力損失近半，總兵力只剩為2.6萬人。
羅馬由執政官老西庇阿統兵北上抗敵，雙方的先鋒騎兵在波河的支流提基努斯河遭遇，新迦太基6千騎兵，羅馬4千騎兵。雙方只是象徵性對峙，損失都很少，老西庇阿連夜拔營撤退至特雷比亞河，等待主力大軍。
羅馬人這一撤退，波河流域本就不服的高盧人陸續投效漢尼拔，迦太基增兵到4.1萬人。
雙方在特雷比亞河再次遭遇，新迦太基有37頭大象、1.1萬騎兵、3萬步兵；羅馬總兵力4.2萬，其中騎兵4千，步兵1.8萬，亞平寧盟軍步兵2萬。
特雷比亞河戰役，漢尼拔利用騎兵優勢，一舉擊潰敵軍，迦太基損失四五千人，羅馬潰不成軍，損失約3萬，老西庇阿逃到海上，失去執政官的地位。
公元前217年，漢尼拔率5.5萬大軍南下。羅馬沒想到對方越打人越多，執政官弗拉米尼率三萬人倉促北上迎戰，雙方在特拉西美諾湖遭遇（今佩魯賈以西不遠）。
特拉西美諾湖戰役，新迦太基損失僅4千人，羅馬3萬人覆沒，統帥羅馬執政官弗拉米尼陣亡。
漢尼拔沒有繼續南下攻擊羅馬，這裡城高池闊，新迦太基的騎兵擅長野戰，攻城乏術。
公元前216年，漢尼拔率軍5萬，其中騎兵一萬，步兵4萬，繞過羅馬，攻擊亞平寧半島東南部的坎尼城，這裡是羅馬的糧倉。
好一個圍城打援，羅馬果然傾巢出動來援。兩個執政官保盧斯與發羅竟同時出征，總兵力8.64萬，其中騎兵6千4百，步兵8萬。
此戰新迦太基損失約1.2萬，羅馬傷亡被俘超過6萬，執政官保盧斯陣亡，執政官發羅逃回羅馬。
坎尼之戰，相當於戰國時期的長平之戰，羅馬相當於趙國，一戰就葬送主力大軍。
漢尼拔順勢入主坎尼，亞平寧半島南部不少城邦，包括亞平寧半島第二大城，位於羅馬城東南不遠的卡普阿（今那不勒斯以北約25公里），都向漢尼拔投降。西西里島的城邦敘拉古，從羅馬掙脫出來，投向迦太基。
羅馬處在崩潰邊緣，但迦太基其他戰線，給漢尼拔拖了後腿。
羅馬前執政官老西庇阿在前兩年吃了敗仗後，與弟弟一起率海軍在伊比利亞半島的埃布羅河口，擊敗漢尼拔弟弟哈斯德魯巴，接著海陸並進，控制伊比利亞半島東海岸。
漢尼拔面臨最大的問題，是2年前從伊比利亞半島帶出來的軍隊，越打越少，已經所剩不多。現在後方的援軍不能趕到，他以少量兵力無法控制亞平寧半島這些投誠的城邦。這些城邦與羅馬同根同源，為了活命投降，但絕不會為漢尼拔出多少力。
北非迦太基的海軍，趁漢尼拔的節節勝利，北上爭奪西西里島和撒丁島，均已失敗告終。迦太基西部的努米比亞，分裂為東西二部，其中西努米比亞投向羅馬，迦太基臥榻之側有強敵，也再不敢大舉北上為漢尼拔減輕壓力。
幾年內漢尼拔還會在亞平寧半島大殺四方，打幾個大勝仗，他曾率軍來到羅馬城下，問鼎羅馬。但伊比利亞半島和北非的戰況越發對迦太基不利，漢尼拔也無法分身去幫盟友打仗。
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