我們都知道糖尿病是與胰島素β細胞密切相關，特別是1型糖尿病，讓胰島β細胞增殖是關鍵！最近，美國西奈山伊坎醫學院的研究人員發現了兩類藥物的新穎組合，它們共同導致成年人β細胞（胰腺中產生胰島素的細胞）中觀察到的最高增殖速率，而不會損害大多數體內的其他細胞。結果是朝著糖尿病治療邁出的重要一步，它可以恢復人體產生胰島素的能力。
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藥物組合快速增加胰島β細胞
該發現涉及一種已知會導致β細胞增殖的藥物，另一種已在糖尿病患者中廣泛使用。它們共同導致細胞以每天5％至6％的速度增殖。該研究今天發表在《科學轉化醫學》在線上。
“我們對這種新藥組合感到非常興奮，因為有史以來第一次，我們能夠看到足以補充糖尿病患者中β細胞質量的人類β細胞複製率。”
西奈山糖尿病，肥胖與新陳代謝研究所所長，該研究的主要作者安德魯·斯圖爾特（Andrew Stewart）
胰島β細胞是解決糖尿病關鍵
胰腺中沒有足夠的β細胞，或者這些β細胞分泌的胰島素太少（使血糖水平保持在正常範圍內所需的激素），就會發生糖尿病。在中國，大約有一億患有糖尿病，另有近4億人患有糖尿病前期（也稱為“代謝綜合徵”）。糖尿病會導致嚴重的醫療併發症：心臟病、中風、腎衰竭、失明和截肢。
在1型糖尿病中，免疫系統錯誤地攻擊並破壞了β細胞，缺乏功能性β細胞也是導致2型糖尿病（最常見的糖尿病）的重要原因。因此，開發可以增加健康β細胞數量的藥物是糖尿病研究的主要優先事項。
過去沒有藥物誘導糖尿病患者的β細胞再生
根據Stewart博士的說法，目前市場上沒有任何一種糖尿病藥物可以誘導糖尿病患者的β細胞再生。與西奈山的研究工作同時進行的是，其他研究人員正在研究胰腺移植，β細胞移植和β細胞幹細胞替代治療糖尿病的人，但是這些方法中沒有一個得到廣泛使用。
西奈山伊坎醫學院的安妮·丹尼斯（Dennis S. Charney）醫學博士和喬爾·埃倫克拉茲博士（Deel）“這項重要的工作確實為許多人帶來了希望。”
藥物harmine可以緩慢增加胰島β細胞
2015年，斯圖爾特博士和他的團隊在《自然醫學》上發表了一篇論文，該論文表明，抑制酶雙重特異性酪氨酸調節激酶1A（DYRK1A）的藥物harmine可以誘導成年人β細胞增殖。在該研究中，他的研究小組還發現，在糖尿病小鼠中，正常的血糖控制能夠正常控制血糖和人類β細胞的增殖，這些小鼠的β細胞已被少量移植的人類β細胞所替代。儘管這是一項重大進步，但其增殖速率低於迅速擴張糖尿病患者的β細胞所需的水平。
2018年的藥物組合可以快速增加胰島β細胞，但有副作用
本篇論文基於Stewart博士及其團隊於2018年12月發表在《細胞代謝》雜誌上的一項研究，他們發現DYRK1A抑制劑與另一種抑制轉化生長因子β超家族成員（TGFβSF）的藥物（也稱為蛋白質家族）結合使用具有各種生物過程（例如生長，發育，組織動態平衡和免疫系統）的生物，可能會導致β細胞每天以5％到8％的速度增殖。但是，根據Stewart博士的說法，TGFβSF可能會對體內其他器官產生副作用，從而阻止臨床使用。
下一個挑戰是開發將再生藥物靶向β細胞的方法，同時避免體內可能引起不良反應的其他細胞和器官。
新藥物組合有效、沒有副作用
在今天發表的題為“ GLP-1受體激動劑與DYRK1A抑制劑協同作用以增強人類功能性β細胞的再生”的研究中，斯圖爾特博士和他的團隊將DYRK1A抑制劑如harmine與一類針對β細胞的藥物（也稱為“ GLP1R激動劑已在2型糖尿病患者中廣泛使用）。他們證明了：在正常人和2型糖尿病人的β細胞中，在組織培養皿中和在移植到小鼠中的人β細胞中，都顯示了harmine（或其他DYRK1A抑制劑）與許多GLP1R激動劑中的任何一種結合當前市場上用於糖尿病的藥物可產生高水平的人類β細胞複製，並且對β細胞具有高度選擇性 。
該項目來自伊坎醫學院研究生科特尼·阿克菲菲（Courtney Ackeifi）的博士學位論文，他現在是斯圖爾特博士實驗室的博士後研究員，也是該論文的第一作者，他探索了可以增強β細胞的廣泛潛在藥物合作使用、再生的功效和選擇性。
新組合的優勢
這項發現的Ackeifi博士說：“這裡的優勢在於
DYRK1A抑制劑與GLP1R激動劑的組合可以實現人類β細胞複製的最高速率，並且以高度特異性的方式實現。這是糖尿病領域的重要進展，因為我們可能已經找到了一種方法，可以將廣泛使用的糖尿病藥物轉化為對所有形式的糖尿病有效的人β細胞再生治療。”JDRF研究總監弗朗西斯·馬丁（Francis Martin）解釋說：“我們知道，治癒1型糖尿病的關鍵途徑包括將產生胰島素的β細胞移植到人體內或誘使他們現有的β細胞開始繁殖。從斯圖爾特博士和他的團隊的工作中得知，GLP1R激動劑可以增強最近發現的促進增殖的藥物的作用，這是令人興奮的，使用GLP1R提供了一種在增強這種作用的同時還提高了此類藥物的安全性的藥物。”
該項目的下一個目標是對移植有人類β細胞的動物進行長期研究，並確定除β細胞外，人體中是否有任何細胞或器官受到新藥物組合的影響。
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