2019年11月5日，Science 及
Science Translational Medicine 在線分別發表題為“Alzheimer’s experts greet China’s surprise approval of a drug for brain disease with hope and caution”及“More, Unfortunately, on the Chinese Alzheimer’s Drug Approval”的最新報道，2019年11月6日中國科學院上海藥物研究所的公眾號對於Science文章進行了簡單翻譯（點擊閱讀），iNature系統的整合了這2篇文章的觀點。
一家中國生物技術初創公司以一種新型的植物性化合物改變腸道微生物來改善阿爾茨海默氏症患者的認知功能，這令神經科學家和藥物開發人員大吃一驚。在今年早些時候發表的小鼠研究中，這種方法減輕了為發展類似阿爾茨海默氏病而設計的齧齒動物大腦的炎症。該藥物的支持者還聲稱，在接受治療的人與對照組之間，約有800人在“ III期臨床試驗”中取得了良好的臨床效果。儘管尚未公佈，但該結果已經獲得了中國藥品監管機構批准了該藥品的銷售，即GV-971，但條件是必須收集更多數據以證明安全性和有效性。
“這是非常令人興奮和重要的； GV-971是自2003年以來世界上第一個被批准用於阿爾茨海默氏病的藥物，”內華達大學拉斯維加斯分校的阿爾茨海默氏症研究人員Jeffrey Cummings說。
這則消息引起了與公司無關的研究人員的懷疑。伊利諾伊州芝加哥大學的神經生物學家Sangram Sisodia說：“我認為這很令人著迷，如果確實是通過微生物組發生的，效果就太好了 ，”但是就像中國的監管者一樣，他和其他人希望看到更多的證據。有些人尚未確信，通過認知測驗對阿爾茨海默氏症患者的微妙改善具有臨床意義。
綠谷製藥公司在一個或多個會議上介紹了其臨床發現，儘管尚未在同行評審的論文中發表。總部位於芝加哥的阿爾茨海默氏症協會科學項目負責人Rebecca Edelmayer說：“我們對該藥的前景仍持謹慎樂觀的態度。”但是，她補充說：“我認為我們必須真正瞭解通過這種藥物發生的哪些變化以及它們與疾病過程的實際關係。”
該藥源於中國科學院上海藥物研究所的耿美玉的研究，該中心致力於中藥研究。 GV-971中的活性成分，低聚甘露聚糖酸鈉，來自海藻褐藻。 耿美玉和她的同事在9月的Cell Research 上發表了一項小鼠研究，結果表明，隨著疾病的發展，腸道微生物群的失衡會產生免疫細胞，其滲透到大腦中並加劇與阿爾茨海默氏病進展有關的神經炎症。餵養小鼠GV-971以減少神經炎性細胞積累的方式重塑了腸道微生物組。 耿美玉和綠谷製藥公司研究人員還在論文中簡要介紹了該化合物的人體臨床試驗。
大多數阿爾茨海默氏症的藥物開發都集中阿爾茨海默氏病患者的大腦中形成的β-澱粉樣斑塊，這些斑塊被認為會干擾神經信號傳導。但是鑑於抗澱粉樣蛋白藥物在臨床試驗中的眾多失敗，阿爾茨海默氏病的科學家們正在越來越多地探索其他策略。 “毫無疑問，這種[小鼠]數據進一步支持了新出現的觀念，即通過GV-971等療法或其他策略對腸道微生物組的調節應進一步探索，作為減緩阿爾茨海默氏病進展的新策略，”密蘇里州聖路易斯華盛頓大學的阿爾茨海默氏病研究人員David Holtzman和同事在Cell Research 論文的評論中寫道。
綠谷製藥公司在一份聲明中將III期臨床試驗描述為一項多中心，隨機，雙盲，安慰劑對照，平行組，36周研究，涉及818名被診斷為輕度至中度阿爾茨海默氏病的患者。“試驗結果表明，GV-971早在第4周就統計學上改善了輕度至中度阿爾茨海默氏症患者的認知功能，並且每次隨訪評估均受益。
該團隊使用阿爾茨海默氏病評估量表-認知子量表12（ADAS-Cog-12）評估了認知能力，這是該領域的標準檢測方法，用於測量即時和延遲的單詞記憶，命令理解和其他任務，並結合測試管理員的觀察結果-發現治療組與對照組之間的得分具有統計學意義的平均差異為2.54。
這是一張關鍵幻燈片，以及該公司新聞稿中提到的ADAS-Cog得分提高2.54點的來源。 一個顯著的特徵是安慰劑組的分數在第24周到第36周之間急劇下降，這很奇怪，並且顯然沒有給出任何解釋。
不過，阿爾茨海默氏症的研究人員對這種差異的臨床意義存在分歧。“我想說ADAS-Cog的2.54改善在臨床上並不重要，我還要指出，一項為期36周的研究太短了，無法評估任何阿爾茨海默氏病藥物的中長期影響 ， ”加拿大滑鐵盧大學的流行病學家Mark Oremus說。他補充說，這項研究並未解決GV-971與現有的阿爾茨海默氏症藥物相比的問題。
Oremus說：“認知改善在臨床上是有意義的，並且在目前批准的藥物範圍之內。”但是，他和其他與該藥物有關的人都同意需要進行更多的研究。 耿美玉和她的同事在Cell Research 論文中寫道，進一步的研究可能會導致人們理解“連接腸道菌群和神經炎症的其他機制聯繫”和“ GV-971的更廣泛的治療潛力”。中國國家藥品監督管理局（National Medical Products Administration）的有條件批准要求對藥物的藥理機制以及長期安全性和有效性進行更多研究。
Oremus說，GV-971在美國尚不符合批准標準，這要求在兩項認知能力指標上取得顯著成果，並且通常需要兩項積極的III期臨床試驗。綠谷製藥公司表示，它計劃在2020年初在美國，歐洲和亞洲的多個地點啟動一項多中心的全球III期臨床試驗，以收集支持其他國家監管機構批准所需的數據。
該新聞最重要的方面可能是“
它證實了人們對腸道微生物[和]炎症的興趣日益增加，”阿爾茨海默氏病協會雜誌《阿爾茨海默氏症和痴呆症》的主編Zaven Khachaturian說道。他說：“一旦我們深入瞭解了作用方式，我們將能夠利用這些知識，通過合理的藥物設計，生產出更有效的化合物來攻擊該靶標。”Khachaturian說，由於該化合物沒有任何明顯的副作用，如果美國食品藥品監督管理局（FDA）批准該藥物進入美國市場，他不會感到驚訝。
參考信息：
https://blogs.sciencemag.org/pipeline/archives/2019/11/05/more-unfortunately-on-the-chinese-alzheimers-drug-approval?from=groupmessage&isappinstalled=0
https://www.sciencemag.org/news/2019/11/alzheimer-s-experts-greet-china-s-surprise-approval-drug-brain-disease-hope-and-caution
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