抗“阿爾茨海默”，中國原創藥這樣誕生

▲“九期一”（甘露特鈉）。新華社發（中科院上海藥物研究所 供圖）　

怎樣為廣大阿爾茨海默病患者提供新的治療方案？

　　11月2日晚，中國原創、國際首個靶向腦—腸軸的阿爾茨海默病治療新藥“九期一”獲國家藥品監督管理局批准上市。

　　該藥物研發用時22年，結束了該領域全球17年無新藥上市的歷史。

　　全球目前至少有5000萬阿爾茨海默病患者，到2050年，這個數字預計將達到1.5億左右，患者數目巨大。而與此相對應的是，自發現阿爾茨海默病100多年來，全球用於臨床治療的藥物只有5款，且臨床獲益不明顯。

實驗 臨床結果 令人振奮

　　治療阿爾茨海默病新藥——“九期一”（甘露特鈉，代號：GV-971）生產廠家是上海綠谷製藥有限公司，“用於輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認知功能”。

　　“九期一”3期臨床主要牽頭研究者、上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心教授肖世富表示：“阿爾茨海默病目前的藥物治療還是對症治療，且可供選用的藥物不多，不能延緩或阻止病程進展。基於‘九期一’新的作用機制和獨特的臨床療效特徵，相信該藥能夠為阿爾茨海默病治療提供新方案。”

　　共有1199例受試者參加了“九期一”的1、2、3期臨床試驗研究。其中3期臨床試驗由上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心和北京協和醫院牽頭組織的全國34家三級甲等醫院開展，共完成了818例受試者的服藥觀察。

　　為期36周的3期臨床研究結果表明，“九期一”可明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者認知功能障礙，與安慰劑組相比，主要療效指標認知功能改善顯著，認知功能量表（ADAS-Cog）評分改善2.54分（p<0.0001）。“九期一”對患者的認知功能具有起效快、呈持續穩健改善的特點，且安全性好，不良事件發生率與安慰劑組相當。

▲ 新藥“九期一”主要發明人、中科院上海藥物所研究員耿美玉（左三）和研發團隊討論研究進展。新華社記者 金立旺 攝

　　該藥主要發明人、中國科學院上海藥物研究所耿美玉研究員介紹，藥物作用機制研究表明，“九期一”通過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產物的異常增多，減少外周及中樞炎症，降低β澱粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認知功能障礙。靶向腦-腸軸的這一獨特作用機制，為深度理解“九期一”臨床療效提供了重要科學依據。

　　“九期一”3期臨床主要牽頭研究者、北京協和醫院神經科專家張振馨教授表示：“我從事阿爾茨海默病研究50年，參與了多個藥物的國際多中心研究，始終沒有找到對阿爾茨海默病令人滿意的治療藥物，‘九期一’36周的臨床試驗結果令人振奮，讓我們看到了希望和曙光，我們為全球患者和家屬感到由衷的高興。”

付出 堅忍不拔、不畏艱辛

　　“九期一”，是971的諧音。該藥的研發始於1997年，是該研究團隊組建以來獲得的第一個活性分子，所以叫971。

　　“九期一”是由中國科學院上海藥物研究所耿美玉研究員領導研究團隊，堅持22年，在中國海洋大學、中國科學院上海藥物研究所與上海綠谷製藥有限公司接續努力研發成功的原創新藥。

　　“九期一”的上市，不僅創造了歷史紀錄，更為其背後22年的研發給予了肯定。

　　阿爾茨海默病新藥研發是世界性的難題。全球各大製藥公司在過去的20多年裡，相繼投入數千億美元研發新的阿爾茨海默病治療藥物，但是320餘個進入臨床研究的藥物紛紛宣告失敗。不少大公司宣佈暫時退出研發相關藥物。

▲ 耿美玉向記者展示新藥“九期一”樣品模型。新華社記者 金立旺 攝

　　阿爾茨海默病主要表現為認知功能和行為障礙及精神異常等症狀，是繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之後，老年人致殘、致死的第三大疾病，2018年全球治療及照料費用已達萬億美元，給患者家庭和社會帶來痛苦與沉重負擔。而這也是藥品研發工作者沉甸甸的責任。

　　綠谷製藥有限公司董事長呂松濤表示：“‘只做人類最期盼的藥物’是我們綠谷製藥永恆的使命。我們非常期待‘九期一’能為阿爾茨海默病治療帶來期盼已久的臨床獲益。‘九期一’的成功研發離不開國家和各級研究機構的大力支持，特別是離不開以耿美玉研究員為代表的研發人員22年來堅忍不拔、不畏艱辛的付出。”

　　晚上思考，白天求證，除了“年三十”幾乎沒有休息，這是同事眼裡耿美玉的“日常”，而這樣的忙碌而枯燥的生活，她已堅持了22年。

　　22年，孤獨有過，心酸有過，但從來沒有過放棄！

　　“哪怕是失敗也要去做。我的心目中永遠沒有‘放棄’兩個字。”耿美玉很堅定地說，“我是科技工作者，我無法放棄眼見為實的實驗結果。”

　　創新是最激動人心的話題，追求真理，勇攀高峰，在科學前沿執著追求，不斷探索。國際主流學術界認為阿爾茨海默病是一種大腦疾病，所以全世界關注的都是大腦的變化。但耿美玉打破了“頭痛醫頭，腳痛醫腳”的怪圈，發現腸道菌群與阿爾茨海默病息息相關，另闢蹊徑，柳暗花明。

環境 重磅創新藥與“最好的時代”相遇

　　“九期一”的研發得到了國家“863計劃”、國家自然科學基金、國家“973計劃”“重大新藥創制”國家科技重大專項、中國科學院戰略性先導科技專項（A類）、上海市科技計劃等項目的資助，是最好的時代成就了這個重磅創新藥。

　　上市審批得到了上海市委市政府高度重視，市藥監局在市場監管局指導下，主動與國家藥監局溝通，跨前服務，協調指導。國家藥監部門優化審評流程，實現提前介入、滾動提交、隨到隨審、並聯審批和同步核查，極大縮短審批時間，在不到一年的時間裡完成了從受理到審批的全過程。

　　目前，上海已形成了一整套可複製、可推廣的制度（該創新制度已吸收進新修訂的《藥品管理法》），有力激發了本市藥物創新研發活力，集聚了一大批創新研發企業，催生了一系列本土研發的創新藥。GV-971正是上海推行MAH的成果品種之一。截至2019年10月底，全市已有54家申請單位提交131個品種的MAH試點申請，其中有31個屬於尚未在國內外上市的1類創新藥。已有90個品種獲批成為MAH試點品種，63個品種獲得上市許可。創新藥能夠有足夠的資金熬過研發期，並嚴謹、迅速地上市，是患者的幸運。

　　據瞭解，上海綠谷製藥有限公司已做好生產、銷售的各項準備，藥品年內投放市場。同時，綠谷將啟動“九期一”上市後研究，並正在積極推進國際多中心臨床研究項目，期望早日惠及全球患者。