心肌梗死溶栓常用藥物劑量及方法

特異性纖溶酶原激活劑

(1)尿激酶原:尿激酶原是單鏈尿激酶型纖溶酶原激活劑,無抗原性,具有較強的血漿穩定性、更快的纖溶酶原激活作用及更強的纖維蛋白特異性血栓溶解作用,是我國具有獨立知識產權的第三代溶栓藥物。尿激酶原極少消耗纖維蛋白原,半衰期為1.9 h,具有血管再通率高、腦出血發生率低的特點。國內尿激酶原多中心研究顯示,尿激酶原血管開通率達85.4%,顱內出血率低於0.32%,同時在病死率及其他不良反應方面均優於尿激酶。SESAM研究發現尿激酶原與阿替普酶血管再通率相似。對於冠狀動脈造影發現的血栓高負荷患者,可給予尿激酶原10~20 mg 冠狀動脈內靶向溶栓,達到降低冠狀動脈內整體血栓負荷及預防無複流發生的治療效果。

用法用量:在靜脈肝素治療的基礎上,給予尿激酶原一次用量50 mg,先將20 mg以10 ml生理鹽水溶解後,3 min內靜脈注射完畢,其餘30 mg溶於90 ml生理鹽水,30 min內靜脈滴注完畢。後繼續維持肝素靜脈滴注48 h左右。

(2)瑞替普酶:瑞替普酶,通用名為重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物,為第三代溶栓藥物,對纖維蛋白的親和力弱於阿替普酶;與阿替普酶比較,遊離的瑞替普酶更能進入血凝塊內部激活纖溶酶原,提高了溶栓效果與速度;瑞替普酶還因為給藥方法為2次靜脈注射,具有使用方便的特點。瑞替普酶中度消耗纖維蛋白原,半衰期為15~18 min。國內多中心研究顯示,瑞替普酶血管開通率高於尿激酶,同時其死亡率和出血事件發生率均低於尿激酶。多項研究表明瑞替普酶溶栓效果與阿替普酶相似。

用法用量:在靜脈肝素治療的基礎上,18 mg瑞替普酶溶於5~10 ml無菌注射用水,靜脈注射時間>2 min,30 min後重覆上述劑量。後繼續維持肝素靜脈滴注48 h左右(肝素用法用量見上文)。

(3)替奈普酶:替奈普酶是t-PA的多點變異體,半衰期延長,纖溶蛋白特異性增加,極少消耗纖維蛋白原,對形成較久的血栓具有明顯的溶栓效果,具有血管再通率高、使用方便的特點。對於STEMI發病6 h內的患者,替奈普酶溶栓治療90 min TIMI 3級血流率、30 d病死率、中重度出血發生率與阿替普酶相似。替奈普酶的Ⅱ期臨床試驗TIMI 10B及其平行試驗——ASSENT-1試驗結果提示,替奈普酶的體重調整劑量給藥法可獲得更好的療效。近期我國國產替奈普酶的臨床研究發現,小劑量替奈普酶16 mg 90 min冠狀動脈造影血管再通率高於50 mg阿替普酶組。

用法用量:ESC指南推薦用量與我國不同,推薦用量為靜脈肝素治療的基礎上,將30~50 mg替奈普酶溶於10 ml生理鹽水中,靜脈注射(如體重<60 kg,劑量為30 mg;體重每增加10 kg,劑量增加5 mg,最大劑量為50 mg,患者年齡>75歲,劑量減半),後繼續維持肝素靜脈滴注48 h左右。我國自主研發的替奈普酶使用說明建議,在靜脈肝素治療的基礎上,將16 mg替奈普酶以3 ml無菌注射用水溶解後,在5~10 s內靜脈注射完畢。後繼續維持肝素靜脈滴注48 h左右(肝素用法用量見上文)。

(4)阿替普酶:阿替普酶對纖維蛋白具有特異性的親和力,故可選擇性地激活血凝塊中的纖溶酶原,使阿替普酶具有較強的局部溶栓作用。阿替普酶無抗原性,輕度消耗纖維蛋白原,但由於半衰期短(3~8 min),需要持續靜脈給藥,具有血管再通率高、腦出血發生率低的特點。GUSTO試驗結果表明,在降低早期和1年死亡率方面,阿替普酶優於鏈激酶。我國的TUCC臨床試驗顯示國人50 mg阿替普酶90 min血管再通率達79.3%,TIMI 3級血流者佔48.2%,與國外100 mg阿替普酶的血管再通率接近,且出血併發症減少。

全量給藥法:在靜脈肝素治療的基礎上,靜脈注射阿替普酶15 mg,隨後以0.75 mg/kg在30 min內持續靜脈滴注(最大劑量不超過50 mg),繼之以0.5 mg/kg於60 min持續靜脈滴注(最大劑量不超過35 mg),總劑量不超過100 mg。後繼續維持肝素靜脈滴注48 h左右(肝素用法用量見上文)。

半量給藥法:在靜脈肝素治療的基礎上,50 mg阿替普酶溶於50 ml專用溶劑,首先靜脈注射8 mg,之後將42 mg於90 min內靜脈滴注完畢。後繼續維持肝素靜脈滴注48 h左右(肝素用法用量見上文)。

5.2.2 非特異性纖溶酶原激活劑(建議僅在無上述特異性纖溶酶原激活劑時應用) 尿激酶對纖維蛋白無選擇性、無抗原性、不引起過敏反應,現廣泛應用於廣大基層醫院。尿激酶屬於非特異性纖溶酶原激活劑,血管再通率低於特異性纖溶酶原激活劑,出血發生率高,因此建議基層醫院首選阿替普酶、尿激酶原、瑞替普酶等特異性纖溶酶原激活劑,僅在無上述藥物時選擇尿激酶。應注意的是,因為尿激酶溶栓再通率低,併發症發生率高,長期藥物經濟學效益差,所以基層醫院應常規備有特異性纖溶酶原激活劑。STEMI治療系一次性窗口性治療,務求溶栓成功,應該選擇特異性纖溶酶原激活劑,任何一種均可,只有在無特異性纖溶酶原激活劑時選擇非特異性纖溶酶原激活劑——尿激酶。

用法用量:在靜脈肝素治療的基礎上,將尿激酶150萬U溶於100 ml生理鹽水或以2.2萬U/kg於30 min內靜脈滴注。溶栓結束後6~12 h皮下注射普通肝素7500 U或低分子肝素,共3~5 d。


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