毛主席與周總理，向來被譽為中國近百年來的最佳搭檔。周恩來對毛主席不遺餘力的支持，早在紅軍長征時期就開始了，甚至可以說，在共和國元勳中，周恩來最早發現了毛主席的帥才，並傾盡全力去輔佐他。早在紅軍準備長征之前，毛主席就曾給中央寫了一封信，說自己準備留下來，堅持蘇區的建設。
這封信送給了當時中國共產黨的最高負責人博古。博古這個人我以前介紹過，中共歷史上最年輕的總書記，當時年僅24歲，不過這是王明在背後操縱的，博古這個人就是個書生，革命理想很遠大，理論水平也不錯，但缺乏實際工作經驗，性格上也不是那種很霸氣的類型，很容易被人左右。
博古看到這封信時，感覺這是大事，自己不敢拿主意，於是就去告訴了周恩來。周恩來看完信，一下子就急了：我們為什麼被迫長征?就是因為沒有聽毛澤東的話，把他孤立起來了，中國革命要想勝利，絕不能再讓毛澤東離開了!
於是，立刻讓警衛員備馬，連夜騎馬趕到了毛澤東的住處，力勸毛主席一起長征。
事實證明，這個決定挽救了紅軍，也挽救了中國的命運。接下來是遵義會議，結束了王明“左”傾機會主義路線在黨中央的統治，博古也被撤銷了中共最高領導職務，並重新樹立了毛主席的實際領導地位。對於這個決定，博古心裡一直不舒服。
前面說了，博古仍然是一個書生型的領導人，對正正規規的共產國際情有獨鍾，充滿了革命浪漫主義思想，而對土生土長、擅長農民運動的毛澤東有一種天然的排斥心理。因此，遵義會議的決定，讓他一直心存芥蒂。這一切，自然被心細如髮的周恩來看在了眼裡。周恩來是一個極擅於團結同志的人，看到博古天天一副牴觸的樣子，對中央的團結很不利，於是就找了個機會，跟他暢談了一次。
（毛主席、周總理、博古等在延安）
那是在1935年2月5日，在雲南威信地區一個叫“雞鳴三省”的地方，中央正式做出讓張聞天代替博古擔任黨的總書記的決定。
會後，周恩來來到博古的房間，看著鬱鬱寡歡的博古，說(大意)：“你跟我一樣，都是做具體業務的人，不適合做統帥。在中國歷史上，能成就大事的人，都是最懂得底層人民的人，你和我都是留洋出身的，理論水平或許沒問題，但對中國真實的現狀瞭解得還很不足。但是我們有一個最瞭解中國的人，就是毛澤東，紅軍的歷次興衰也都證明，只要毛澤東來領導，紅軍一定興旺，而一旦把他排除出去，紅軍一定又陷入低潮，這你也是經歷過的，只是很多人不想承認而已。”博古還想爭辯，但張了張嘴還是沒有說出口。周恩來接著問：“你覺得蔣介石這個人怎麼樣?”博古說：“這個人很有能力。”周恩來說：“我跟他共事過多年，很瞭解他的為人。
從北伐時期，就不斷地有人想搞垮他，但是沒有一個人能成功，反而處處都被他佔得先機，趕走許崇智，軟禁胡漢民，孤立唐生智，槍斃鄧演達，刺殺汪精衛，用大炮壓垮馮玉祥、閻錫山、李宗仁、白崇禧、陳濟棠，用官爵和金錢買通石友三、韓復榘、餘漢謀。多少實力遠在他之上的人，都被他一一壓在了身下。這樣的人，你覺得你能對付得了嗎?”博古黯然。
周恩來說：“你自然不行，我也不行。要我說，全中國只有一個人能對付得了他，這個人就是毛澤東。”後來，在毛主席與張國燾的較量中，博古毅然選擇站在了毛主席一邊，為中央紅軍保存了實力。為此，毛主席向周恩來說：“博古是一個很有原則、很有組織觀念的人。”
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