1941年1月后，中共中央、陈毅汲取了“皖南事变”的教训，制定了坚持华中敌后抗战的总方针。根据这个总方针，陈毅提出了“把新四军建设成强大的、正规化的党军”的口号。培训干部是陈毅首先抓的大事。在江南的时候，他就办过多期干部学习班，具有丰富的经验。进入苏北后，他又创办了抗日军政大学第五分校，并亲自担任校长和政治委员。新军部成立后，他对这项工作抓得更紧了。他说，要建设强大的、正规化的党军，就必须培训一支有革命理想、有知识、守纪律、忠诚于抗日救国事业的正规化干部队伍。这不仅是抗战的需要，也是我党我军的一项长期的战略任务。他建议以抗大五分校为基础成立抗大华中总分校，并要求各师、各战略区都举办抗大分校。在他的倡导下，华中先后创办了七个抗大分校，进一步扩大了干部的培训规模，这些学校为新四军的正规化建设提供了一大批骨干力量。陈毅也特别重视司令部机关的建设，把加强参谋工作作为重点来抓。当时，新四军各级机关的参谋工作是比较薄弱的，有些首长对怀念部建设重视不够，一些参谋人员不安心工作。为此，陈毅强调指出：军事建设的重点在建设全军的参谋机关工作。参谋机关的工作是指挥组织战斗的枢纽，参谋工作与首长指挥既有合理分工又要密切合作。对军部参谋工作人员，他不仅严格要求，还常常手把手地给予指导和帮助。在陈毅的领导下，新四军的参谋工作逐步走上轨道，各级参谋人员的业务水平不断提高。在抓好干部培训和部机关建设的同时，陈毅还十分重视部队的全面整训。他指出，整训涉及部队编制、制度建设、作风转变、生活改善等问题，必须全盘考虑，统一进行。根据陈毅的指示，部队迅速掀起了一个整理编制、健全制度和群众性大练兵的热潮。在陈毅的精心组织和关心指导下，部队的各项规章制度逐步完善，游击战时期一些不良习气得到较大程度的改正，纪律得到了加强，战斗水平也不断提高。新四军的正规化建设，是在艰苦、紧张的反“扫荡”期间进行的。部队建设虽然时常会受到敌人“扫荡”的干扰和破坏，但部队的作战水平却在反“扫荡”中得到锻炼和提高。陈毅经常研究和总结部队在各地区的反“扫荡”经验，提出了一整套反“扫荡”的战略、战术。在陈毅的正确指挥下，新四军各作战部队在1941年至1943年间，共粉碎日伪军上百次大规模“扫荡”，歼敌8万余人。新四军在与敌人的斗争中，不仅没有被打垮，而且得到了极大发展。这些革命力量为抗日战争的战略反攻和解放战争的胜利，奠定了坚定的基础。
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