世界衛生組織（WHO）的一份全球性肝炎報告指出，丙型肝炎病毒（HCV）的感染率已佔全球人口的1％（即有7100萬人發生HCV感染），每年因HCV感染而死亡的人數為40萬人，進展為肝硬化和肝細胞癌是其主要的致死原因。由於慢性HCV感染可被治癒，通過HCV治療，便可改善這一嚴重的公共衛生負擔。
導
讀
在過去的5到7年間，慢性丙型肝炎的治療方案從聚乙二醇干擾素α聯合利巴韋林，發展到了口服直接抗病毒藥物（direct-acting antiviral agents，DAAs）治療。DAAs主要包括NS3/4A蛋白酶抑制劑、NS5B多聚酶抑制劑及NS5A抑制劑等。雖然DAAs治療慢性HCV感染已得到廣泛應用，但對其臨床療效的報道尚不充分。
近日，The Lancet發表了一項前瞻性研究結果，分析了慢性丙型肝炎患者經直接抗病毒治療後的臨床結局。研究結果表明，直接抗病毒藥物（DAAs）治療可降低HCV患者的死亡率以及肝細胞癌的發生率。
研究方法及結果
研究人員對法國國家艾滋病研究署（ANRS）CO22 Hepather隊列中的慢性HCV感染病例進行了研究。排除了慢性乙型肝炎患者，有失代償期肝硬化史、肝細胞癌史或肝移植手術史的患者，以及使用干擾素-利巴韋林治療（聯合/不聯合第一代蛋白酶抑制劑）的患者。
在2012年8月6日至2015年12月31日期間，總計納入符合研究資格病例10166例，其中9895（97％）例患者具有可採納的隨訪信息。對患者的中位隨訪時間為33.4個月（IQR 24.0-40.7），與HCV疾病進展時間相適應。與未治療的患者相比，接受直接抗病毒藥物治療的患者年齡更大、合併症更多、肝臟疾病更嚴重，與對晚期肝病患者直接抗病毒治療的優先次序相一致。
經調整的多變量分析結果顯示，DAAs治療可顯著降低全因死亡率（風險比[HR]=0.48，95％CI：0.33-0.70；P=0.0001），以及肝細胞癌的發生率（風險比[HR]=0.66，95％CI：0.46-0.93；P=0.018），而並不影響失代償期肝硬化的發生率（風險比[HR]=1.14，95％CI：0.57-2.27；P=0.72）。
該研究的侷限性
發表於The Lancet的另一篇文章對該研究進行了評價，表示其仍存在一些侷限性：
1.肝纖維化和肝硬化的評估是基於患者入組時的記錄，通過不同的方法來確定的，且在隨訪期間或患者開始直接抗病毒治療時未進行更新。
2.接受超過一個療程的DAAs治療的患者，被認為從第一個療程到最後一個療程持續暴露於DAAs，而第一個療程的治療可能與持續的病毒學應答並無關聯，且各療程之間可能中斷。這種情況會低估（而不是高估）藥物的療效。
3.研究人員排除了有失代償期肝硬化史及肝移植手術史的患者。而試驗數據顯示，大多數失代償期肝硬化患者通過直接抗病毒治療後，獲得了持續的病毒學應答，肝功能也得到了改善。排除失代償期肝硬化患者，可能導致該研究低估了直接抗病毒治療的潛在益處。
文獻索引：
[1] Fabrice Carrat, Hélène Fontaine, et al. Clinical outcomes in patients with chronic hepatitis C after direct-acting antiviral treatment: a prospective cohort study [J]. The Lancet. April 6, 2019: 1453-1464.
[2] Jacinta A Holmes, Stephanie M Rutledge, Raymond T Chung. Direct-acting antiviral treatment for hepatitis C [J]. The Lancet. April 6, 2019: 1392-1394.
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