乙肝患者：
甲胎蛋白常檢測
楊先生今年 45 歲。上大學時體檢，查出乙肝“大三陽”，此後不定期複查肝功能，偶有轉氨酶升高，經保肝治療後均能恢復正常。工作後，楊先生因生活不規律、飲酒、應酬多等諸多因素，導致肝炎反覆發作，但一直不願抗病毒治療。直到40 歲時，他才在醫生的建議下接受了抗病毒治療。服藥後，楊先生的病情很快得到好轉。獲得滿意的療效兩年後，楊先生又開始不規律複查，最後只檢查肝功能一項了。
最近，楊先生感到肝區疼痛，查了一個腹部彩超，沒有發現明顯異常。家屬不放心，帶著他來找到筆者。看了他近幾年的檢查單，我發現，除甲胎蛋白外，其他項目他都檢查過，於是我建議楊先生查一下甲胎蛋白。結果，檢查顯示，楊先生的此項數值超過了 500 納克 / 毫升。
接下來，楊先生分別做了肝臟硬度、增強 CT 和 MRI（磁共振）等檢查，發現小肝癌。最終，聯繫多學科會診，採取了手術治療。術後效果良好，繼續抗病毒治療，監測甲胎蛋白逐漸正常。
在臨床中，我發現很多乙肝患者在所謂的定期複查中只關注“轉氨酶”這樣的指標，卻忽略了肝病隱藏的“危機”。很多患者在聽到醫生要求他們檢查的項目時，總會問：“甲胎蛋白是什麼？監測甲胎蛋白有什麼意義？”
今天就讓我們來認識一下它吧！
甲胎蛋白是一種腫瘤相關蛋白，主要存在於胎兒體內，正常情況下成年人的血液中僅有微量存在。甲胎蛋白是白蛋白家庭的成員，1956 年由瑞典學者在胚胎中發現。1963 年，其他學者相繼發現肝癌患者體內甲胎蛋白大量升高，不久，甲胎蛋白成為了首個被認定的腫瘤生物標誌物。
目前已經證實，在胎兒期，甲胎蛋白由孕婦的卵黃囊和胎兒的肝臟產生。甲胎蛋白是胎兒體內的重要蛋白之一， 13 周時達體內血漿蛋白總量的 1/3。由於甲胎蛋白可經不同的途徑進入母體血液循環，故孕婦體內的甲胎蛋白會自然增高。嬰兒出生後，甲胎蛋白約每 5 天下降一半，2~3 個月後逐漸降到微量，到成年時，人體內的甲胎蛋白平均水平為 5~7 納克 / 毫升。
典型的乙肝患者，在沒有治療的情況下，其自然病程可呈現“三部曲”，即“活動性肝炎—肝硬化—肝癌”的變化過程。那麼，在乙肝的疾病狀態下，監測甲胎蛋白有什麼意義呢？
一
肝炎活動期
成年急、慢性乙肝患者，炎症活動導致肝細胞壞死，肝臟在修復炎症的同時也有新生的肝細胞出現，這些細胞具有產生甲胎蛋白的能力。所以在肝炎活動時，甲胎蛋白可以升高。不過，肝炎活動時，一般只是低水平的升高，這種升高有時是判斷肝功能是否有恢復趨向的標誌。
二
肝纖維化或肝硬化
研究表明，肝發生纖維化時，很多患者的甲胎蛋白會出現高於 20 納克 / 毫升的升高，其水平與纖維化的程度密切相關。處在失代償期的肝硬化患者，甲胎蛋白可升高至 1 000 納克 / 毫升以上。其主要原因是，隨著肝纖維化的加重，肝臟將營養物質轉化為能量的功能降低，機體需要大量的新生肝細胞來產生能量，而這些新生的肝細胞同時也產生大量的甲胎蛋白。所以從某種意義上來說，甲胎蛋白可以警示乙肝患者是否有肝硬化的傾向。
（編者注：肝纖維化是指由各種致病因子所致的肝內結締組織異常增生。任何肝臟損傷在肝臟修復癒合時都有肝纖維化的過程，此過程長期持續就會發展成臨床常見的慢性進行性肝病—肝硬化。）
三
肝癌
甲胎蛋白監測最重要的目的是早發現肝癌。甲胎蛋白是一種胚胎蛋白，由於肝癌細胞比胎兒肝細胞具有更快的分裂能力，故在肝癌發生時可更迅速地產生大量甲胎蛋白。在這裡要注意，直徑小於 2 釐米的“小肝癌”，由於惡性程度低、生長緩慢，產生的甲胎蛋白可能較少，常表現為持續低水平的升高；而逐漸增大的肝癌，惡性程度大，甲胎蛋白能大量產生，並可在短時間內急劇升高。
乙肝患者伴有中度以上肝纖維化的肝炎或肝硬化炎症活動時，服用抗病毒藥 1~2個月後，隨著乙肝病毒載量（HBV-DNA）和轉氨酶的下降，甲胎蛋白逐漸降低。這時往往預示病情的好轉，同時也提示肝癌的可能性低。如果在服用抗病毒藥後，甲胎蛋白不降反升，則需進一步行肝臟增強CT 或 MRI 檢查，並定期複查，以及時排除或早期診斷肝癌，贏得最好的治療時機。肝癌患者的治療過程中，甲胎蛋白水平的變化也有重要的意義。如在手術或射頻消融術後，療效好的肝癌患者，其甲胎蛋白水平會在術後 1~2 月逐漸恢復正常；而甲胎蛋白持續不降低，往往提示治療不徹底；甲胎蛋白降低後又增高，則提示肝癌復發的可能。
總之，不論是否正在接受抗病毒治療，乙肝患者除了要定期做肝功能、彩超、“兩對半”、HBV-DNA 等檢查，還需要定期監測甲胎蛋白這個重要的血清學指標，以達到早發現、早診斷和早治療肝硬化與肝癌的目的，如此才能最大程度地改善生活質量，延長壽命。
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