”基因療法真能為AD患者帶來福音？
近日，《麻省理工科技評論》官網一則消息引發關注——美國威爾康奈爾醫學中心試圖通過基因療法預防阿爾茨海默症（AD），並於今年5月開展第一項臨床試驗。該試驗獲得阿茲海默病藥物發現基金會（ADDF）300萬美元資助，是該組織至今提供的最大一筆研究基金。
ADDF的助理主任尼克·麥基恩說：“我們需要提早治療AD患者，這一療法開啟了早期干預的大門。”基因療法真能為AD患者帶來福音？
致病因素複雜
尚無有效療法
據《2015年世界阿爾茨海默病報告》，2050年全球AD患者將突破1.3億人。目前中國AD患者超過1000萬，居世界首位，且每年增加30萬以上的新發病例。
遺憾的是，AD至今缺乏有效治療手段。“這是因為AD是多種因素導致的疾病，發病機制並不明確。”首都醫科大學附屬北京友誼醫院神經內科主任醫師郭燕軍告訴科技日報記者，環境因素、腦外傷、血管病等都可能引發AD，因此很難找到治療的關鍵靶點。
“目前AD治療仍處在對症治療階段。”郭燕軍介紹，主要藥物有膽鹼酯酶抑制劑、興奮性氨基酸受體拮抗劑、腦能量代謝激活劑、麥角生物鹼類藥物、鈣離子拮抗劑等。但這些藥物只能減輕症狀不能根治疾病。
雖然研究人員發現，Aβ（澱粉樣蛋白β）和Tau蛋白與AD相關聯，但Aβ沉積和Tau糾纏是AD的成因還是結果，並不清楚。此外，缺乏有效的臨床前模型和早期診斷模型也影響了AD藥物開發。
存在明顯侷限
針對靶點進行AD藥物開發進展緩慢。威爾康奈爾醫學中心試圖另闢蹊徑，研究人員稱AD的遺傳流行病學的證據非常明顯，所以可通過基因療法做早期干預。
他們的研究前提是：APOE基因對AD患病風險有重要影響。APOE有APOE2、APOE3和APOE4三種類型，多項研究表明，攜帶APOE2基因的人群患AD風險較低，而攜帶APOE4基因的人群患AD的風險顯著增高。
為此，研究人員將向攜帶兩份APOE4基因的AD患者大腦中注射攜帶APOE2基因的病毒載體，從而讓患者的大腦細胞生成更多APOE2蛋白。研究最終目標，是讓攜帶APOE4的高危人群在中年時就能通過基因療法降低疾病發作風險。
“這意味著，這項研究的成果只適用於特定AD患者。”郭燕軍直言，AD由多種因素誘發，遺傳因素導致的AD患者只佔小部分。目前發現的AD致病基因有澱粉樣蛋白前體、早老素1和早老素2，但這些基因的突變位點很多，不同突變位點表達的異常蛋白的功能也不是非常明確。
而基因治療是精準療法，它要求靶點明確，這也是基因療法在治療脊髓性肌肉萎縮症（SMA）等罕見病上效果好的原因。郭燕軍認為，用基因療法預防AD是一種創新，但存在挑戰性和侷限性。“研究人員必須精準選擇病人，也要為可能產生的免疫反應做好應急措施。”
“無論如何，在尋找AD療法的路上，繞不開發病機制的難題。”郭燕軍表示。
長按下方二維碼 竭誠邀請您的關注
訂閱號
服務號
為您提供預約掛號、門診繳費、就診指引、報告查詢等移動服務。
閱讀更多 北京友誼醫院 的文章
