宇智波一族，原是木叶中最强大的家族之一，家纹为火扇，意为手持火焰之扇控制火焰能力极为突出的人。族员大多擅长火遁忍术。部分家系的族员具有血继限界写轮眼，在战斗中赋予他们强大的洞察力和一些独特的瞳术。
宇智波的族徽
幼年时期的佐助在哥哥宇智波鼬的天才光环下长大，父亲对佐助要求严格，但有时因为鼬而忽视了佐助；母亲对佐助的照顾无微不至，教育多以循循善诱为主。尽管有竞争，但兄弟之间感情深厚，鼬会去接佐助放学，并耐心教导佐助忍术。佐助则以鼬为榜样，在忍者学校取得第一名，在生活中喜欢与鼬一起修炼。
宇智波鼬
一天，佐助因为练习手里剑而回家很晚，等他到达家里后，却发现父母倒在血泊之中，而哥哥鼬则站在父母尸体旁边。鼬告诉佐助，是他杀光了全族，以此来测试自己的“器量”。鼬向佐助揭示了家族被隐藏的秘密地点，并建议佐助去那里了解宇智波真正的历史和写轮眼的真相。同时鼬告诉佐助，要唤醒万花筒写轮眼就必须杀掉自己最亲近的人，并让佐助有了同样的眼睛再来找自己。 佐助受到巨大刺激，开启了写轮眼，而后昏迷。从此佐助便以“杀死那个男人”为目标，不断奋斗。
纲手
出于对佐助天赋的欣赏，大蛇丸给佐助种下了天之咒印。为了防止佐助经受不起力量的诱惑而使用咒印，卡卡西在接下来的一个月时间里单独陪佐助修练。佐助在和卡卡西的训练期间，学会了卡卡西的成名绝技--千鸟。在得知卡卡西被突然出现在木叶的鼬击败后，佐助去探望卡卡西并打听消息。佐助从看望卡卡西的人那里得知鼬回到木叶的目的是要寻找鸣人，他立刻前往鸣人处。在与鼬正式碰面后，佐助立刻使出千鸟对付鼬，却被鼬随手破解并折断了手腕。虽然佐助不依不饶，但鼬似乎并不想搭理他。鼬用月读毫不留情地击溃了佐助并再三强调他的力量太弱。佐助精神涣散昏迷，被自来也救走，后被迈特凯背回木叶的医院养伤。纲手回到木叶成为五代目火影后，治愈了佐助。佐助认识到大蛇丸给予的咒印力量后，决定跟随音忍离开了木叶，追随大蛇丸以换取力量。
大蛇丸
在第一部到第二部的两年半时间里，佐助的能力产生了飞跃，他使用草薙剑作为武器，并对雷遁忍术进行了各种新的开发。由于大蛇丸的影响和自身的努力，佐助完全掌握了控制咒印的力量，瞳力也变得深不可测，甚至可以通过写轮眼与鸣人体内的九尾对话。九尾妖狐对佐助的出现感到很吃惊，他说佐助的查克拉简直和以前的宇智波斑一模一样，佐助对九尾所说的事情不感兴趣，并开始压制九尾的查克拉。
佐助的实力早已今非昔比，在交战过程中，先后破解了鼬最强的精神攻击“月读”与最强的物理攻击“天照”，但也因此耗费了大量的查克拉。最终，佐助决心用自己一手准备的终极绝招来决胜负。此时佐助与鼬都已到了极限，佐助连写轮眼都使不出来了，鼬的双眼已经几近失明，而且不断吐血，须佐能乎也差点消失。面对鼬强大的“须佐能乎”，佐助唯有不断以草薙剑和引爆符进行攻击，但都被鼬的须佐能乎所持的“八咫镜”弹开。鼬步步迫近，佐助则节节后退。最后，鼬微笑着在佐助的额头前轻轻点了一下，说道：“原谅我，佐助，这是最后一次了。”接着就此倒下。天空渐渐变暗，阵雨迷蒙，天仿佛在哭泣一般，而天照之火仍在不灭地燃烧着。当佐助看见旁边的鼬再也不动后，他明白鼬已经死亡，凄凉地笑了一下之后倒在了鼬的旁边，兄弟二人并列躺在地上，仿佛永远隔绝的存在。
“面具男”找到并救起已经晕倒的佐助，他对佐助宣称自己就是“宇智波斑”，同时告诉了他家族与木叶曾经的恩怨，以及鼬的真实身份。原来，鼬是木叶的双重间谍，当年一族意图谋反，为了防止战争的爆发鼬才选择亲手灭掉家族。而鼬其实一直都在暗中保护佐助，当年他以不杀佐助作为同木叶高层谈判的条件，并将佐助托付给三代目，因为在鼬的心中，佐助比木叶更加重要。佐助得知真相之后开始慢慢回忆起鼬的过往，渐渐相信了“面具男”所说的一切，愤怒与悲伤使得他开启了万花筒写轮眼。他将“蛇”改名为“鹰”，并决定刺杀逼死鼬的幕后黑手──志村团藏等三位木叶高层，以及摧毁对家族实行灭族政策的木叶。
宇智波带土
佐助打败团藏后，樱、卡卡西、鸣人先后赶来，第七班重聚。佐助成功移植了鼬的眼睛，瞳力的融合使得双眼升级为“永恒万花筒写轮眼”。
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