文章转载自：中国医学文摘·皮肤科学2017年2月第34卷第1期
病毒是目前所知体积最小的病原微生物，可引起多种全身性传染性疾病，其危害性大。病毒性皮肤病是指由病毒感染引起的皮肤黏膜病变，如单纯疱疹、带状疱疹、水痘、疣等，病毒侵入人体后，对各种组织有特殊的亲嗜性，有对神经及表皮亲嗜，有些则产生全身多系统的临床表现。
近年来，随着分子生物学技术的发展和病毒基础实验的研究进展，对病毒性皮肤病的机制逐渐了解深入，各种新的抗病毒药物也不断出现。本文就近年来病毒性皮肤病的发展现状和分类总结如下：
一、病毒性皮肤病的流行现状
1.1病毒感染概述
病毒感染是人类疾病的主要原因之一。病毒本身不具有细胞结构，自身不能进行代谢，只能寄生在活的宿主细胞内增殖。目前常见的病毒有500多种，一些病毒感染仅限于皮肤黏膜，具有上皮组织的组织特异性，如人乳头瘤病毒所致的疣、疣状表皮发育不良、鲍温样丘疹病和传染性软疣病毒引起的传染性软疣;一些病毒感染以皮肤黏膜表现为主，也有全身多系统的症状，如水痘、天花、手足口病和传染性红斑等;有的病毒感染归到传染病的范畴，也有特征性的皮肤表现，如乙肝病毒感染引起的小儿丘疹性肢端皮炎、人免疫缺陷病毒感染引起的卡波西肉瘤。
在新发现的病毒性疾病中，按其在人群中存在的历史，可分为三类:
①疾病本身早已被认识，但未被认为是病毒性疾病，如婴儿玫瑰疹和玫瑰糠疹可能与人类疤疹病毒6，7型感染有关，传染性红斑与人类微小病毒B19相关。
②疾病在人群中可能早已存在，但在发现病毒后才被真正认识，如丙型肝炎和戊型肝炎等，有研究发现多达40%~74%的丙型肝炎患者在发病过程中至少有一种肝外表现。
③疾病在人群中以往可能不存在，确实是新出现的病毒性疾病，如艾滋病、埃博拉病毒等。
现代交通的进步使得一些地域性疾病突破界限，向自然条件相近的地域远距离传播。不良行为如性乱、静脉注射毒品等可导致性病、艾滋病、病毒性肝炎等的传播。此外，器官移植后长期使用免疫抑制药，也容易导致巨细胞病毒(CMV)、水痘-带状疱疹病毒(V2V}、乙型肝炎病毒(HBV}、丙型肝炎病毒(HCV)的感染。医源性感染，如输血和血制品的广泛应用，使经血传播的病毒性疾病也逐年增多。这些因素都促成了病毒性皮肤病的发生和播散。
近年来人们对病毒的致癌性也有了新的认识。目前发现许多肿瘤疾病与病毒感染相关，特别以DNA病毒居多，如鼻咽癌与EB病毒，宫颈癌与人乳头瘤病毒、巨细胞病毒，卡波西肉瘤与人疱疹病毒8型，肝细胞癌与乙型肝炎病毒等。RNA病毒如丙型肝炎病毒与肝癌的发生也密切相关。
1.2人疤疹病毒的流行现状
疱疹病毒是病毒性皮肤病中常见的病原体，人疱疹病毒科下常见的病毒有8种。单纯疱疹病毒(HSV)-2感染在全球多地区高度流行，全球首份HSV-2感染报告显示，在15~49岁的人群中有5. 36亿人感染HSV-2，且每年新增超过2300万感染病例。在不同发展水平的国家中的流行有差异，发展中国家的感染率远高于发达国家，女性感染率高于男性。对感染的人群进行分析发现，HSV-2感染主要是婚外性行为所致，以文化程度较低的农民和工人为主。带状疱疹因其发病率高，严重者可引起难以忍受的神经痛，在病毒性皮肤病的研究中也不容忽视。美国带状疱疹的发病率为3.2/1 000~4.2/1 000人年，60岁及以上人群发病率高达10/1 000人年，年龄、性别、季节与地理因素、VZV感染史、VZV接触史、水痘疫苗接种史、免疫功能等均是其危险因素。对于疱疹病毒的研究主要集中在其与机体的免疫反应以及疫苗的研究。单纯疱疹病毒感染后可在机体内长期潜伏，并引起周期性复发。HSV-2的疫苗研制从灭活疫苗到DNA疫苗，在安全性和有效性方面有了很大的发展，但目前仍未在临床中应用。
1.3人乳头瘤病毒的流行现状
疣是由人乳头瘤病毒感染皮肤黏膜引起的一种皮肤良性疾病，多由HPV1，2，4型感染引起，而引起手、足、寻常疣最常见是HPV2型;尖锐湿疣多由HPV6，11型引起。2001 - 2012年间尖锐湿疣全球发病率平均为194 /10万。陈思华等对2094例尖锐湿疣患者分析发现，尖锐湿疣临床发病率呈逐年上升趋势，20~50岁是高发年龄段，且男性、年龄> 50岁、病程>3个月、病灶位于宫颈和肛管内、合并生殖器疱疹、合并尿道感染、HIV阳性均是其复发的危险因素。报道显示，性活跃的人群中至少有80%的感染过一种或多种类型HPV，约15%为亚临床感染或潜伏感染，只有1%出现典型的临床表现。
1.4艾滋病的流行现状
艾滋病，也称获得性免疫缺陷综合征，是由人类免疫缺陷病毒感染诱发的一系列症状，最终导致死亡的性传播疾病。因其传播迅速、病死率极高，且至今仍无有效的治愈方法和疫苗，已成为全球性的公共卫生问题。据艾滋病病例报告显示，截止至2016年8月，全国报告现存活HIV感染者/AIDS病人645541例，报告死亡198523例。其中，高危性行为如不使用安全套、性行为多样、多性伴、合并其他性传播疾病等都是促进艾滋病传播的因素。在调查分析中发现，国内艾滋病整体呈低流行态势，但部分地区疫情严重，感染和患病人数均保持逐年慢增长的趋势，高危人群的首次性行为年龄趋于年轻化，男男同性性行为人群成为HIV传播的桥梁人群。
二、病毒性皮肤病的分类
引起感染性皮肤病的病毒多达500多种，其分类也有多种标准，简单的分类原则主要包括:
①核酸类型及结构(DNA，RNA、双链、单链、环状、线状、是否分节段);
②病毒体的形状和大小;
③病毒体的形态结构(衣壳的对称性、有无包膜);
④对脂溶剂的敏感性等。
根据感染后的皮疹表现可分为:
①水疱型，如单纯疱疹、带状疱疹、水痘、天花等;
②发疹型，如麻疹、风疹等;
③新生物型，如寻常疣、传染性软疣等。
根据其核酸的化学成分可分为DNA病毒和RNA病毒两大类，又根据病毒的大小、形状、病毒颗粒的亚结构及抗原性分出不同亚类。
2. 1人疤疹病毒性皮肤病
疱疹病毒是一组有包膜的DNA病毒，有嗜皮肤和嗜神经性，分为。α，β和γ三个亚组，可感染人类的有8种。病毒感染宿主细胞可表现为多种感染类型，如显性感染、潜伏感染、整合感染、先天性感染等。
2.1.1单纯疤疹病毒感染
单纯疱疹病毒(HSV)1型初发感染发生在儿童，主要引起生殖器以外的皮肤黏膜及脑部感染，2型初发感染主要见于青年或成人，通过密切性接触或垂直感染传播，主要引起生殖器部位或新生儿感染。病毒侵入皮肤黏膜后，在局部增殖形成初发感染，后沿神经末梢上行至支配神经的神经节内长期潜伏，当受到某种因素如抵抗力下降等因素激惹后，病毒可被激活并移行至神经末梢分布的上皮组织。其潜伏感染与复发的机制可能与病毒感染后的免疫逃逸、潜伏相关转录体(LAT)基因对病毒立即早期蛋白表达的抑制及其调控、病毒基因组与宿主细胞的相互作用、病毒基因组编码的micro RNA介导的调控作用及CTCF特异结合的序列等有关。临床表现为疱疹性跟口炎、新生儿单纯疱疹、疱疹性湿疹、接种性疱疹、疱疹性角膜结膜炎、生殖器疱疹和复发型疱疹，主要表现为红斑、簇集状小丘疹和小水疱，破溃后形成表浅溃疡。
2.1.2水痘-带状疱疹病毒感染
水痘-带状疱疹病毒(VZV)或称为人疱疹病毒3型(HHV-3)，其血清型只有一种，人是VZV的唯一宿主。病毒经呼吸道黏膜进入血液形成病毒血症，发生水痘或呈隐形感染，后病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑神经感觉神经节内，当机体受到某种刺激如创伤、疲劳、恶性肿瘤、虚弱等，潜伏病毒被激活沿神经轴索下行到支配区域的皮肤内复制，同时受累神经发生炎症、坏死。临床表现为沿神经单侧分布的簇集状水疱，伴有神经痛。
2.1.3人疱疹病毒感染
人疱疹病毒(HHV)-4型，即EB病毒(EBV)，是传染性单核细胞增多症的病原体，又与恶性淋巴瘤、鼻咽癌有关，通过吸附人类B淋巴细胞表面的CD21分子而感染B细胞，临床常表现为极度疲乏、咽喉炎或扁桃体炎、颈后淋巴结大、肝大和脾大。巨细胞病毒(CMV)是巨细胞包涵体病的病原体，因感染的细胞肿大并具有大的核内包涵体而命名。CMV多为潜伏感染，常可由怀孕、多次输血或器官移植等因素被激活，也可发生显性感染。本病毒还可发生垂直传播，对胎儿危害较大，是引起先天性畸形的重要病原之一，也是器官移植、肿瘤、AIDS死亡的重要原因。人疱疹病毒6型(HHV-6)的形态结构与其他疱疹病毒相似，而分子病毒学和免疫学研究却显示有不同之处。原发感染可引起幼儿丘疹或婴儿玫瑰疹，之后长期潜伏在人体内，血液淋巴细胞和涎腺可能是潜伏的重要部位。当机体免疫功能低下或使用免疫抑制剂时，潜伏的HHV-6被激活，在器官移植的病人中引起发热性疾病、间质性肺炎、骨髓抑制和骨髓衰竭，也可能与HHV-4共同作用引起慢性自发性荨麻疹。人疱疹病毒7型(HHV-7)是在研究艾滋病时的意外发现，与HHV-6相同，在原发感染后长期潜伏在人体内，但其潜伏部位尚未完全清楚。人疱疹病毒8型(HHV-8)也称为卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)，在艾滋病卡波西肉瘤患者的血清、血浆、外周血白细胞中可检测到其DNA。研究显示，HHV-8可能与卡波西肉瘤、增生性疾病的发病有关。疱疹病毒包括EB, HHV-6, HHV-7和HHV-8可能对HIV的感染和进展有促进作用，对HSV的抑制治疗可降低HIV的感染性和延迟其进展。
2.2痘病毒感染性皮肤病
痘病毒是一类非常大而独特的dsDNA病毒，外形似砖块，核衣壳呈复合对称。痘病毒所有核酸的复制均在感染细胞的胞质内完成，而细胞的所有多聚酶、连接酶等都位于核内，不能被病毒利用。因此，痘病毒的病毒体内携带转录酶，可转录、合成病毒复制过程中需要的所有酶。痘病毒也可直接合成自己的包膜，而不是仅对宿主细胞膜进行改造利用。痘病毒感染可在宿主细胞胞质内形成包涵体。天花病毒、牛痘病毒、副牛痘病毒和传染性软疣病毒均属痘病毒。天花病毒的野生株自1977年已绝迹，牛痘病毒则是预防天花病毒的疫苗。传染性软疣病毒为另一种痘病毒，目前发现4型和若干亚型，皮肤间密切接触是主要的传播方式。临床表现为灰色或珍珠色的直径约为3~5mm大小的板球形丘疹，表面有蜡样光泽，其中心有脐窝，可挤出乳白色干酪样物质，为感染细胞胞质内大的嗜酸性包涵休，称为软疣小体。
2.3人乳头瘤病毒性皮肤病
人乳头瘤病毒是一组无包膜的小DNA病毒，能够诱发人和多种高级脊椎动物如兔、牛及狗等的皮肤黏膜产生疣和乳头状瘤。根据其形态与致病情况，将该病毒分为三种:人乳头瘤病毒、多瘤病毒、空泡病毒。其中人乳头瘤病毒(HPV)已成为严重危害人类健康的重要病原体。目前已发现超过200多种不同的HPV型、亚型和突变株，可感染皮肤基底上皮细胞或组织黏膜，分为皮肤型和黏膜型。HPV皮肤型一般侵犯手足的皮肤导致寻常疣;黏膜型主要感染口、A因喉、呼吸道或生殖器的被覆上皮。HPV通过皮肤黏膜微小破损进入细胞内复制、增殖，导致上皮细胞异常分化和增生，引起上皮良性赘生物。与一般病毒的侵入方式不同，HPV侵入基底细胞后分解为各个组分，随基因组复制完成蛋白质表达后再重新组装成新的颗粒，干扰细胞角蛋白多肤的表达，引起上皮细胞的角化异常。也有研究表明，HPV可能在细胞周期的调控中导致细胞的异常增殖。在临床表现为寻常疣、扁平疣、跖疣和尖锐湿疣，典型皮损为黄豆大小的褐色或皮色丘疹，表面粗糙或光滑，搔抓后可形成自体接种。
2.4肝炎病毒相关性皮肤病
近年研究发现，许多皮肤病的发生可能与丙型肝炎病毒(HCV)感染有关，包括冷球蛋白血症、结节性多动脉炎、迟发卟啉症、扁平苔藓、荨麻疹、坏死松解性肢端红斑、白癜风、多形红斑、痒疹和获得性大疱性表皮松解症等。目前HCV在皮肤或黏膜中是否复制尚未得到明确证实。小儿丘疹性肢端皮炎也被认为是乙肝病毒感染的皮肤表现，与乙肝病毒的抗原抗体复合物沉积有关。
2.5小RNA病毒感染性疾病
柯萨奇病毒(Cox V)分类在微小RNA病毒科、肠道病毒属，因其对乳鼠的致病性不同而分成A,B两组，可引起柯萨奇湿疹。埃可病毒有38个血清型，可引起多种严重的临床综合征，如无菌性脑膜炎、多发性神经根炎、心肌炎、流行性肌痛、呼吸道或出疹性疾病等。研究显示，埃可病毒E11型和E30型具有较高的遗传变异，其1 /3核苷酸是可变的。
2.6副黏病毒感染性疾病
麻疹是一种高度传染的急性传染病，以发热、结膜炎、上呼吸道感染、Koplik斑及全身红色斑丘疹为主要表现，其传染性强，从感染后的第5天到出疹后的第5天都具有传染性，愈后可获得持久免疫力。在感染麻疹病毒后的2~4d，病毒在上呼吸道组织中复制，扩散至局部淋巴组织，由肺巨噬细胞携带进入血液，并在巨噬细胞和淋巴细胞中复制释放引起第二次病毒血症，播散至全身网状内皮系统，随后扩散至全身上皮组织而出现前驱症状。在感染的第13~16天出现全身广泛的皮疹，随着细胞免疫应答的形成，特异性抗体出现终止病毒的复制。风疹病毒又称德国麻疹，是一种良性呼吸道发疹性传染病，从出疹前Sd到出疹后2d具有传染病，表现为发热、皮疹和浅表淋巴结大。因可经胎盘发生宫内感染，若妊娠初3个月内感染可致先天性畸形。呼吸道合胞病毒临床上常引起下呼吸道感染，少数则表现为病毒疹，其毒粒结构和成熟过程与其他副黏病毒相似，并有一个特殊的结构蛋白M2在病毒的转录和复制中起着重要作用。
2.7虫媒病毒感染性疾病
虫媒病毒是一种通过在脊椎动物和嗜血节肢动物宿主间传播的病毒，约有250多种，可感染人的至少有80种，主要包括黄病毒科(乙型脑炎病毒、黄热病病毒、森林脑炎病毒)、披膜病毒科(东方马脑炎病毒、西方马脑炎病毒、委内瑞拉马脑炎病毒)和布尼亚病毒科(汉坦病毒、新疆出血热病毒)等。2011年首次在库蚊中发现的新型虫媒病毒南定病毒，可能与急性脑炎综合征的发生有关。
2.8细小病毒感染性疾病
细小病毒B19是目前已知对人类致病的细小病毒，可在人红细胞中进行复制，同时在皮肤细胞中增殖，使表皮细胞水肿、真皮乳头层血管扩张、内皮细胞肿胀出血，引起传染性红斑、紫癜等，以面部、臀部、四肢特异性红斑为临床特征，在我国儿童中有较高的感染率和发病率。
2.9人类获得性免疫缺陷综合征
人免疫缺陷病毒(HIV)，俗称艾滋病毒，可引起人类获得性免疫缺陷综合征。HIV归属在反转录病毒科慢病毒中的灵长类免疫缺陷病毒亚属。HIV具有独特的病毒颗粒结构，其结构蛋白主要由4组基因编码，gag基因编码病毒的核心蛋白，pol基因编码病毒复制所需的酶，pol和gag基因重叠区内起始的一段序列称为por基因，它编码蛋白酶p22，p22在裂解HIV蛋白前体形成终末成熟蛋白的过程中起着主要作用，env基因编码HIV包膜糖蛋白前体gp160。HIV进入人体后其包膜糖蛋白gp120感染T4淋巴细胞，可感染其他类型细胞如B淋巴细胞、单核细胞及不同的细胞系，在靶细胞核内通过反转录整合自身DNA到宿主细胞的DNA中，或重新装配成新的病毒颗粒，释放出新的HIV使细胞死亡，或进入潜伏期终身携带在感染细胞及其子代细胞中，一旦被激活即大量复制。HIV正是在繁殖中不断杀伤宿主细胞，使机体T淋巴细胞减少，其他免疫细胞也发生损伤，造成免疫功能缺陷，导致机体发生机会性感染和肿瘤。如今该病已迅速席卷全球，成为世界上危害人类健康和生命最严重的病毒性疾病。
三、结束
随着医学技术的发展、人类生活水平的提高、生活方式的转变和老龄人口的增多，疾病谱将发生明显的变化。但是，分子病毒学研究显示，病毒具有很强的演化、适应和产生抗药性的能力。新的病毒，特别是致死性很强的病毒不断被发现，老的病毒性疾病又时有起伏，潜在威胁严重，而且病毒感染与临床各科疾病的关系日益受到注意。因此，在新的世纪里，病毒性疾病仍然是威胁人类健康的重要问题，需要积极加强研究，继续寻找新的防治对策，保障人类健康。
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