降糖药二甲双胍源于紫丁香,如今又被发掘出多种疗效

二甲双胍和另一种叫格列齐特的药物,是世界卫生组织推荐的基本药物中,仅有的两个口服降糖药。二甲双胍应用广泛,以英国为例,在2013年有83.6%的2型糖尿病患者服用了二甲双胍。近年来,二甲双胍的应用已经超出糖尿病范围,在多种疾病防治中的作用获得研究肯定。但也许您想不到,就像阿司匹林源于柳树皮一样,二甲双胍也是植物源药物,它来自紫丁香。


降糖药二甲双胍源于紫丁香,如今又被发掘出多种疗效

早在中世纪的时候,欧洲人就发现法国紫丁香,可以用来缓解糖尿病患者的多尿症状并减少尿糖,并了解到起作用的是紫丁香中的胍类成分。其后,又观察发现甲状旁腺切除后,也会产生降血糖的效果,而且胍水平是升高的,这样,胍类与降血糖就紧紧地被绑定啦。

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法国紫丁香,也叫西班牙三叶草或山羊芸香,这种植物当初被当作牧草引入美国,但人们发现,紫丁香可以使牲畜出现肺水肿、低血压、麻痹、死亡,因此有35个州将紫丁香列为A类有害杂草。后来,经研究确认,紫丁香的"副作用"是因含有3个氮原子的碱性极强的小分子化合物。这种叫胍的物质,也是人体蛋白质代谢的产物,并存在于人的尿液中。

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在20世纪的20到50年代,有许多胍类衍生物被相继合成,这包括苯乙双胍、丁双胍、二甲双胍等,但是,由于当时降糖界的巨星是胰岛素,胍类降糖药并不被重视。不过,胰岛素的相关问题也随着应用的增多而暴露出来,比如严重低血糖发生率较高、体重增加、使用不便等。于此同时,二战期间研究磺胺类药物的抗菌作用时,发现有引起意外低血糖的现象,这个发现带来了磺脲类口服降糖药的出现,也激发了在更大范围内糖尿病药物的研究。

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1957年法国科学家斯特恩发表了他的研究成果,并将有降血糖活性的紫丁香提取物山羊豆碱,命名为二甲双胍,Glucophage,意为噬糖者。自此,二甲双胍开始征战降糠战场,而苯乙双胍和丁双胍因乳酸酸中毒风险而淡出。二甲双胍犹如冷艳绽放的紫丁香,在1994年被美国FDA正式批准用于2型糖尿病。

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