三种降糖药能够为糖友的心血管“保驾护航”!

2型糖尿病是心脑血管疾病发展的主要危险因素,血管并发症更是2型糖尿病患者死亡的首要原因。

因此,对于2型糖尿病糖友来说,在控制血糖的同时进行血管保护具有十分重要的意义。

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胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂是一种新型降糖药。GLP-1受体激动剂为GLP-1的同源性物质,天然GLP-1在体内被二肽酰肽酶-4(即DPP-4)迅速降解,而GLP-1受体激动剂不会被DPP-4降解,可通过激活GLP-1受体替代生理性GLP-1发挥作用,可使GLP-1浓度达到药理水平。

目前主要应用于临床的有艾塞那肽、利拉鲁肽等。

近年研究发现,糖尿病患者体内持续高血糖可导致心肌损伤及心肌传导系统异常等。

关于保护机制有研究表明,利拉鲁肽是通过激活Epac-1/Akt信号途径来防止高糖诱导的心肌细胞凋亡。

Yi等认为,GLP-1受体激动剂可以抑制高糖诱导的心肌细胞晚期糖基化终末产物受体(RACE)表达,并通过降低Capase-3的活性减少细胞凋亡,增加心肌细胞活性,从而防止心肌损伤,RACE轴的激活是心肌细胞凋亡的重要机制之一。

近期一项研究指出,GLP-1受体激动剂可通过抑制心肌细胞miR-27a表达,发挥抗心肌细胞凋亡的作用。微小RNA(miRNA)是一类保守的内源性非编码单链小分子RNA,其在心血管疾病发生、发展中扮演着重要角色,miR-27a是目前研究较多与细胞凋亡密切相关的miRNA。

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其心血管保护机制主要为:

1、二甲双胍可抑制脂质在动脉壁上沉积,让患者的脂代谢情况得到有效改善,以防止动脉粥样硬化斑块形成;

2、二甲双胍可有效溶解纤维蛋白,对纤溶酶原激活剂抑制剂的分泌加以抑制,减少血小板聚集、粘附,从而有效降低血栓形成风险。

3、此外,比起其他降糖药物,二甲双胍还具有不会增加患者心脏负荷的优点,同时还能有效预防心力衰竭的发生与发展。

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达格列净是第一个获准上市的SGLT-2抑制剂,可以选择性地阻断SGLT-2,减少近曲小管对葡萄糖的重吸收,增加葡萄糖在尿液中的排泄,从而降低血糖。

已有数据提示,合并有心血管疾病病史或存在心血管高危因素的糖尿病患者,SGLT-2不仅可以有效控制血糖,不增加低血糖风险,还能改善多重心血管危险因素,降低心血管终点事件

参考文献:

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