乙肝靶向新葯,24周只需注射兩劑!將造福廣大乙肝患者!

RNA干擾類藥物,是慢性乙肝患者未來可能使用的新靶點藥物,在研乙肝新藥VIR-2218最近發佈了人體2期臨床試驗數據和結論。這種靶向乙肝病毒前基因組RNA與mRNA的藥物原理設計。

乙肝全球靶向新藥,24周只需注射兩劑,加強穩定版RNAi療法

VIR-2218是臨床階段免疫療法公司(Vir Biotechnology )自主研發的,這家制藥公司近期公佈的這種在研乙肝新藥臨床數據,按照該在研新藥由20毫克到200毫克的劑量,讓接受試驗的慢性乙肝患者24周內注射兩劑後,觀察發現試驗者的表面抗原持久且劑量依賴下降。這項基於RNAi療法的在研乙肝新藥,只需24周療程,即可促使乙肝表面抗原長效受到抑制,值得研發領域欣慰。

該項試驗還指出,e抗原陽性慢性乙肝患者和e抗原陰性慢性乙肝患者,對於乙肝在研新藥VIR-2218同樣呈現劑量依賴性和持續的表面抗原水平下降,兩者沒有任何分別。藥品研發非常重視的安全性問題,乙肝新藥VIR-2218表現出,發生不良事件為輕微級,沒有發現因為使用該在研新藥而導致試驗對象轉氨酶水平升高,同時,VIR-2218對試驗者耐受性較好。

小番健康提醒一下,上述剛剛公佈的試驗,對慢性乙肝患者劑量僅為兩劑,兩劑量的VIR-2218就已經能夠持久促使乙肝表面抗原水平下降,而且呈現對該藥物劑量依賴性。對於這種符合對人體安全性,低劑量、高抑制作用在研新藥,不僅對e抗原陰性慢性乙肝有效,對e抗原陽性慢性乙肝同樣作用明顯。

簡單得講,在研乙肝新藥VIR-2218對小三陽患者和大三陽患者都有作用,試驗顯示,VIR-2218單獨使用對乙肝表面抗原就有明顯持久的抑制作用。肝病臨床醫生在考量慢性乙肝患者抗病毒方案期間,目前已經朝向功能性治癒,而想要實現功能性治癒,就必須對高敏抗原具有較強下降作用,只有能夠抑制高病毒抗原的藥物,才能夠實現功能性治癒,而VIR-2218的2期試驗已經做到了。

這項2期試驗是Vir Biotechnology 公司剛剛公佈的,RNAi療法覆蓋全病毒基因組,簡單得講,VIR-2218可以抑制全部的乙肝病毒蛋白,包括e抗原、表面抗原。醫學界比較關注乙肝表面抗原,因為該抗原消失後,人體針對乙肝病毒基因組的免疫系統也會被激活,尤其是B細胞與T細胞活性受到刺激。

靶向藥物的特點是低劑量和高效,比如,我們熟知的韋立得,即丙酚替諾福韋片。低劑量可以減少藥物對慢性乙肝患者身體其他器官的毒性反應,有針對性的殺滅體內病灶。從該公司公開信息查到,VIR-2218的靶向病毒基因組屬於加強穩定版本,避免藥物脫靶,提高靶向性的一種RNA干擾藥物。

這就能解釋為什麼只需兩劑,就可以促使試驗對象的表面抗原持續性的下降,少用藥量,無疑是給患者減輕身體上的負擔。該藥採用皮下注射給藥,分成4個劑量組,分別20毫克、50毫克、100毫克以及200毫克,觀察24周療程之後,這4個不同劑量組的乙肝表面抗原平均變化,結果已經在上面告訴廣大讀者,那就是乙肝患者體內抗原呈現持續下降和藥物依賴。

試驗顯示,對乙肝大三陽或小三陽患者,該在研新藥對他們體內的表面抗原下降能力相似,在使用200毫克劑量組中,觀察到表面抗原下降≥1 log10,比較常見的不良反應是頭痛,沒有發生因不良反應而停藥的案例。

小番健康結語:RNA干擾類藥物,原本就有靶向乙肝病毒全基因組設計的,VIR-2218是這種靶點的增強版本。因為靶向藥物的特點是,藥物會主動找到病灶,減少了藥物必須經過全身循環系統,或導致其他器官毒性。所以,靶向藥物往往更有低劑量、強效抗病毒優勢,之所以稱之為增強版本,因為VIR-2218採用了減少對宿主信使RNA脫靶作用。

簡單提一提,這種研發設計的好處,只需要兩劑就可以持久觀察到乙肝表面抗原下降,這能夠大大提高藥物安全性,改善對血液系統和全身器官的毒性。專門針對肝臟安全性的改良,避免了增加一種治療藥物,由於長期服用而可能引發藥物性肝損傷的缺陷,特別是針對一些終末期肝癌患者而言,他們的肝臟是很脆弱的,往往普通抗病毒藥物正常劑量,就可引發肝病惡化。

VIR-2218的設計理念,更具有潛在的肝臟安全性,未來該在研新藥適應症,或可以包含終末期肝病患者。以上試驗數據和結論,來自臨床階段免疫療法公司(Vir Biotechnology )首席醫學官 Phil Pang 博士,時間表上,VIR-2218聯用干擾素或可以提高功能性治癒率,這項試驗預計會在2020年下半年開始進行,小番健康將繼續跟蹤VIR-2218後續給藥數據。


來源 小番健康