来源丨医学界消化肝病频道
由于共同的传播方式，HIV、HCV感染常常同时存在[1,2]，并且相互成为帮凶。研究表明，HIV感染能够促进HCV相关肝脏疾病的进展，使HCV感染成为HIV-1感染者的主要死亡原因之一[3,4]。与单纯的HCV感染者相比，双重感染者具有更高的HCV基线病毒载量，并且能更迅速地出现肝脏疾病[5]，发生肝硬化、终末期肝脏疾病、肝癌的风险高于单纯感染者[6]。此外，双重感染者更容易出现贫血，能够更迅速地进展为获得性免疫缺陷综合征（AIDS），发生AIDS相关死亡[3,7,8]。
直接抗病毒药物（DAAs）对HCV感染具有良好的治疗效果。但是，很多DAAs由于需要与干扰素和利巴韦林同时使用，使其在HCV/HIV双重感染者中的使用受到限制，这曾是抗HCV治疗中的难题。但是新一代DAAs药物择必达（Zepatier）的到来使这个难题得到了解决，其在HCV/HIV双重感染者中抗HCV的高效性和安全性，已在几项临床研究中得到了证实。
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C-EDGE CO-INFECTION研究[9]
C-EDGE CO-INFECTION研究是一项非随机的开放性Ⅲ期临床研究，旨在探索Zepatier在GT 1、4、6型HCV感染伴HIV感染（伴或不伴肝硬化）的患者中的抗HCV的疗效和安全性。该研究的研究对象分别来自于欧洲、美国、澳大利亚的9个国家的37个医疗中心，最终纳入了218名患者，这些患者从未接受过抗逆转录病毒治疗（ART），或在入组前接受ART治疗至少稳定8周。所有患者接受Zepatier治疗12周，并于治疗结束后随访12周。最终218名患者均完成了12周的治疗。
研究结果如表1所示，研究首要终点的总体SVR12 达96%（210/218)，GT 1a型HCV感染者SVR12达94.4% (136/144)，GT 1b型HCV感染者SVR12达95.5%(42/44)，GT 4型HCV感染者SVR12达96.4%(27/28)。
表1 C-EDGE CO-INFECTION研究Zepatier疗效结果
在该研究中，Zepatier展现出了良好的安全性，比较常见的不良反应为疲劳、头疼、恶心，但程度轻微，发生率低，没有患者因为药物不良反应而中断治疗。C-EDGE CO-INFECTION研究证实了Zepatier在HCV/HIV双重感染者中强大的抗HCV作用和良好的安全性。
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其它研究
在两项Zepatier研究的分层研究中，Zepatier在HCV/HIV双重感染者中的强大的抗HCV作用也得到了证实。
一项为在美国退伍兵HCV感染者中进行的真实世界的研究[10]，在该研究中，绝大多数患者采用Zepatier单药治疗。在HCV/HIV双重感染者中进行的分层研究显示，SVR12达98.6% (136/144)。
在另一项在育龄期女性CHC患者中使用Zepatier的疗效和安全性研究[11]结果显示：46名HCV/HIV双重感染者的SVR12为100%，其中包括两名口服避孕药物的女性。该研究还证实了Zepatier与含有乙炔雌二醇的口服避孕药或激素替代疗法同时使用，Zepatier的安全性和疗效不受影响。
总结
由于HCV/HIV双重感染者能够更迅速地出现丙肝相关肝病和/或AIDS，HCV/HIV双重感染者迫切地需要能够安全高效地清除HCV的药物。Zepatier在上述三项临床试验中，均表现出了强大的抗HCV疗效和良好的安全性。
C-EDGE CO-INFECTION研究还证实了Zepatier可以应用于肝硬化代偿期患者，而Zepatier在育龄期女性HCV感染者中使用的疗效和安全性研究显示，Zepatier与含有乙炔雌二醇的口服避孕药或激素替代疗法同时使用，Zepatier的安全性和疗效不受影响。
既往其它研究曾证实，Zepatier对于合并肾功能不全、同时服用质子泵抑制剂或胺碘酮的患者，采用阿片替代治疗者，安全性和疗效均不受影响。Zepatier的这些特点告诉我们，Zepatier是HCV/HIV双重感染者抗HCV治疗的理想药物。
参考文献：
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[9] Jürgen K Rockstroh, Mark Nelson, Christine Katlama,et al.Efficacy and safety of grazoprevir (MK-5172) and elbasvir(MK-8742) in patients with hepatitis C virus and HIV co-infection (C-EDGE CO-INFECTION): a non-randomised,open-label trial.Lancet HIV. 2015 Aug;2(8):e319-27.
[10] Kramer JR, Puenpatom A, Erickson K, et al. Real-World Effectiveness of Elbasvir/Grazoprevir in HCV-Infected Patients in the US Veterans Affairs Healthcare System. J Viral Hepat. 2018 May 31. doi: 10.1111/jvh.12937. [Epub ahead of print].
[11] Abstracts of The International Liver Congress™ 2018 – 53rd annual meeting of the European Association for the Study of the Liver April 11–15,2018, Paris, France，JOURNAL OF HEPATOLOGY，VOLUME 68, SUPPLEMENT 1, PAGES S264-265.