儘管近幾個月，FDA都致力於解決COVID-19大流行，但仍然沒有放鬆審查癌症和其他嚴重疾病患者的治療方法的重要工作。
信達生物合作伙伴Incyte公司宣佈，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准Pemazyre（pemigatinib），用於治療既往接受過治療的攜帶成纖維細胞生長因子受體2（FGFR2）融合或重排的局部晚期或轉移性膽管癌患者。
pemigatinib（FGFR抑制劑，圖片來源：medchemexpress.cn）
Pemazyre之前已被授予了孤兒藥資格、突破性藥物資格、優先審查資格。（當初步的臨床證據表明該藥物相對於現有療法有實質性改善時，FDA授予該申請“ 優先審查和突破性療法”稱號，可加快旨在治療嚴重疾病的藥物的開發和審查。）
值得一提的是，Pemazyre是第一個也是唯一一個獲FDA批准用於治療膽管癌的靶向藥物。目前，Pemazyre也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查。
雖然手術是膽管癌唯一具有治癒潛力的治療方式，但是大部分肝內膽管癌患者在確診時已到晚期，這意味著該疾病無法通過手術治療。對於這些患者，此前還沒有FDA批准的療法。
已有的系統治療療效較差，標準治療（順鉑聯合吉西他濱的化療方案）被推薦為晚期膽管癌的一線治療方案，客觀緩解率（ORR）為15~26%，且常發生耐藥。
即使有幸採取根治性切除手術，患者的複發率仍較高，研製合適的靶向藥物成為解決膽管癌患者的重中之重。
Pemazyre是一種選擇性成纖維細胞生長因子受體（FGFR）激酶抑制劑，可通過阻斷腫瘤細胞中的FGFR2來阻止腫瘤細胞的生長和擴散。
該藥適應症為：用於治療先前已接受過治療、存在FGFR2融合或重排、不能手術切除的局部晚期或轉移性膽管癌患者，患有腫瘤的患者患有稱為成纖維細胞生長因子受體2（FGFR2）基因融合或其他重排的腫瘤。已經在約9％至14％的膽管癌患者的腫瘤中發現了FGFR2融合體。
此次批准，基於FIGHT-202研究的數據。該研究在先前已接受過治療的局部晚期或轉移性膽管癌患者中開展，評估了Pemazyre的療效和安全性。
該研究的結果最近在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）2019年大會上公佈，數據顯示：在攜帶FGFR2融合或重排的患者（隊列A）中，中位隨訪15個月，Pemazyre單藥治療的總緩解率（ORR）為36%（主要終點），中位緩解持續時間（DoR）為9.1個月（次要終點）。
該研究中，不良事件可控，並與Pemazyre的作用機制一致。在接受Pemazyre治療的患者，發生在≥20%患者中的最常見不良反應是 高磷血癥和低磷血癥（電解質紊亂）、脫髮（斑禿）、腹瀉、指甲毒性、疲勞、味覺障礙、噁心、便秘、口腔炎（口腔內疼痛或炎症）、乾眼症、口乾、食慾減退、嘔吐、關節痛、腹痛、背痛和皮膚乾燥。
紀念斯隆-凱特琳癌症中心Ghassan Abou-Alfa醫學博士表示：“儘管膽管癌被認為是一種罕見的疾病，但在過去30年裡發病率一直在上升。對於先前接受過一線化療或手術後選擇有限、複發率高居不下的患者群體而言，擁有一種新的靶向療法是非常令人鼓舞的，將為患者帶來新的希望。”
膽管是細長的管，從肝臟到膽囊和小腸攜帶消化液膽汁。膽管癌是一種罕見的膽管癌症，通常分為三種類型：肝內膽管癌（iCCA）、肝外膽管癌和膽囊癌。
膽管癌患者在確診時通常已處於預後不佳的後期或晚期階段。膽管癌的發病率因地區而異，在北美和歐洲的發病率在0.3-3.4/100000。FGFR2融合或重排幾乎只發生在iCCA中，在10-16%的患者中觀察到。
Pemazyre的活性藥物成分pemigatinib是一種針對FGFR異構體1、2、3的強效、選擇性、口服小分子抑制劑。在臨床前研究中，pemigatinib已被證實針對發生FGFR基因改變的癌細胞具有強效和選擇性藥理學活性。
成纖維細胞生長因子受體（FGFR）在腫瘤細胞增殖、存活、遷移和血管生成（新生血管的形成）中起著重要作用。FGFR中的融合、重排、易位和基因擴增與多種腫瘤的發生發展密切相關。
目前，pemigatinib正在多項臨床研究中進行評估，治療FGFR基因變異驅動的惡性腫瘤，包括：膽管癌（II期FIGHT-202，III期FIGHT-302）、膀胱癌（II期FIGHT-201）、骨髓增殖性腫瘤（8p11 MPN，II期FIGHT-203）、腫瘤不可知論癌種（tumor-agnostic，II期FIGHT-207）、膀胱癌（一線治療，II期FIGHT-205）、一線治療FGFR2融合或重排膽管癌（III期FIGHT-302）。
-- End --
文章來源：https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-targeted-treatment-patients-cholangiocarcinoma-cancer-bile-ducts
