之后的韩安国则是在武帝朝任职。当时武安侯田蚡任朝中太尉，韩安国用金钱贿赂田蚡，田蚡在王太后面前说了韩安国的好话，武帝也听说过他的贤能，先是封以北地都尉的官职，就是北地郡的军事长官。闽越和南越两个小国家相互打架时，韩安国被派领兵帮助南越。建元六年时（前135年），武安侯被封为丞相时，韩安国则成为御史大夫。
面对匈奴来和亲的问题，有大臣表示不愿意和亲，而是要趁机攻击匈奴。韩安国主张和亲，理由是打仗劳民伤财，损伤军队战斗力。韩安国的建议得到多数大臣的赞同，汉和匈奴和亲。
而仅到第二年，有大臣就建议趁着汉匈刚刚和亲建立的信任袭击匈奴。在这次袭击战中，韩安国是护军将军，负责节制、协调各路兵马，各个将军都归护军将军管理。但在实际作战中，韩安国似乎不见了踪影。这很能说明一个问题韩安国不擅长带兵打仗。
韩安国任职御史大夫一职四年有余，丞相田蚡死了，韩安国代行丞相事宜，眼看有望升为丞相，谁知又不小心从车上掉下来摔断腿了，还挺严重，只能在家休养。这个事故不知是真是假，反正最终结果就是韩安国没有当上丞相。武帝任命其为中尉，仍是武官，一年多后，调任卫尉，还是武官。
公元前128年左右，匈奴大举侵犯边境，进入雁门关，杀死掳掠数千人，卫青率军出击匈奴。当时卫尉韩安国被封为材官将军，屯守在渔阳。韩安国抓到匈奴俘虏，这些俘虏说匈奴大军已经离开了。韩安国就向武帝上书，说既然匈奴都走了，现在又正是农忙时节，应该暂时解散屯集的军队让将士们回家务农。
谁知一个多月后，匈奴又大肆入侵上谷、渔阳等地。韩安国率领的部队仅剩下七百多人，出去和匈奴打了一架，输了，只能退守拒不出战。匈奴掳掠千余人和牲畜就离开了。武帝听了很生气，派遣官员把韩安国责骂一通，就又把他派往更东边的驻地，屯军右北平，因为当时有匈奴俘虏说匈奴大部队准备进攻东方。
这就很奇怪，韩安国输掉和匈奴的战争，武帝本应该再派遣其他将领前去，却又让韩安国前去，莫非是想让他戴罪立功？无奈，韩安国确实不是带兵打仗的料，本来就因为没能击退匈奴而心怀愧疚，现在又被发配往更东的地方，武帝更不看重自己，韩安国郁郁不乐，几个月之后就吐血死去了。
司马迁描写的韩安国是个性格复杂的人。“智足以当世取合，而出于忠厚焉”，就是说这个人情商高，善于应付，能左右逢源，但却不奸猾，相反让人觉得很善良忠厚。他自己虽然贪赃行贿，但也向朝廷举荐了很多贤良之士，比如壶遂，当时的天文学、历法学家。只是这个善于在朝堂之上逞口舌之辩的人被用错了地方，面对喜欢开疆拓土、穷兵黩武的武帝，韩安国只能以晚年命运坎坷而告终。
