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近年來，隨著仿製藥一致性評價、國家及地方帶量採購、藥品審評審批等政策落地實施，研發創新成為醫藥行業發展主旋律，而研發投入及研發管線構建成為衡量一家企業是否具有自主創新能力的主要標準。2019年A股有兩家藥企研發投入超過30億元，分別為恆瑞醫藥、復星醫藥，那麼這兩家藥企都有哪些新藥獲批上市？在研新藥中哪些有望成為重磅品種？
“醫藥股一哥”5年累計研發投入超百億，6個創新藥已上市
圖1：2015-2019年恆瑞醫藥研發投入情況（單位：億元）
恆瑞醫藥年報數據顯示，近5年來，公司逐年加大研發力度，研發投入年增長率保持在2位數。2016年為分水嶺，研發投入首次突破10億元，研發投入佔營收比重突破超過10%，此後一直保持在10%以上。
歷經多年發展，恆瑞醫藥創新藥模式從創新初期的“me-too”、“me-better”逐步走向源頭創新；在創新藥佈局上，實現從小分子藥物向大分子藥物轉變；在創新藥開發上，基本形成每年都有創新藥申請臨床，每1-2年都有創新藥上市的良性發展態勢。
表1：近10年恆瑞醫藥獲批上市的新藥
注：帶*為優先審評品種，**為特殊審評+優先審評品種，/*為重大專項+特殊審評品種
近10年來，恆瑞醫藥有6個創新藥獲批上市，分別為艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、卡瑞利珠單抗和甲苯磺酸瑞馬唑侖。除了硫培非格司亭，其餘5個均為國產1類新藥。
艾瑞昔布是恆瑞醫藥首個獲批上市的1類新藥，是公司在研發創新上的破局及最具代表性的成果，公司於2011年獲得該產品生產批件，2017年才進入國家醫保實現放量，米內網數據顯示，2018年中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心以及鄉鎮衛生院（簡稱中國公立醫療機構）終端及城市零售藥店終端艾瑞昔布銷售額為3.83億元。
阿帕替尼於2014年11月獲批上市，2015年國內市場（中國公立醫療機構終端及城市零售藥店終端）銷售額即接近6億元，2017年該產品通過談判降價進入國家醫保，2018年國內市場銷售額為25.11億元，名副其實的重磅炸彈。2019年阿帕替尼續談成功，進一步提高用藥可及性，硫培非格司亭、吡咯替尼新納入國家醫保目錄，有望藉助醫保迅速放量。
注射用卡瑞利珠單抗是第3個獲批上市的國產PD-1，也是首個獲批用於晚期肝細胞癌的PD-1，目前已有2個適應症獲批上市，“大病種”和“聯用”有望助推卡瑞麗珠單抗成為明星品種。
表2：恆瑞醫藥部分在研新藥
注：只列舉臨床進展較快（III期及以上）的在研新藥，含聯用，不含疫苗、原料藥、中成藥
米內網數據顯示，近10年來，恆瑞醫藥獲得CDE承辦受理的新藥（含1類、2類，不含原料藥，下同）上市申請受理號有21個（涉及9個品種），其中9個受理號（5個品種）批准生產；獲得CDE承辦受理的新藥臨床申請受理號有210個（涉及69個品種）。
卡瑞利珠單抗晚期肝細胞癌、復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤兩大適應症獲批，非小細胞肺癌、單藥食管鱗癌適應症報產，三陰乳腺癌、IV期鱗狀非小細胞肺癌、復發或轉移性鼻咽癌等適應症進行到III期臨床；阿帕替尼晚期胃癌適應症獲批，晚期肝細胞癌報產，乳腺癌、卵巢癌等適應症進行到III期臨床。卡瑞利珠單抗與阿帕替尼在機制和療效上具有良好的協同作用，目前恆瑞已開展多項兩者的聯用試驗。
吡咯替尼晚期或轉移性乳腺癌適應症獲批，乳腺癌、晚期非小細胞肺癌適應症進行到III期臨床；甲苯磺酸瑞馬唑侖胃鏡診療鎮靜適應症獲批，結直腸鏡鎮靜適應症報產，全身麻醉適應症進行到III期臨床。
氟唑帕利 複發性卵巢癌適應症報產，晚期卵巢癌、乳腺癌等適應症進行到III期臨床；貝伐珠單抗生物類似藥報產，用於治療非鱗非小細胞肺癌；SHR3680片、SHR6390片、海曲泊帕乙醇胺片、蘋果酸法米替尼膠囊、SHR4640片、SHR-1316注射液、脯氨酸恆格列淨片等1類新藥研發進展最快已到III期臨床，之後將陸續提交上市申請。
除了自主研發，恆瑞醫藥也引進國外先進創新藥品及技術，包括美國Mycovia公司抗真菌感染的專利先導化合物VT-1161，德國Novaliq公司治療乾眼症的藥物CyclASol和NOV03等，不斷豐富公司的研發管線。
生物藥領頭羊，拿下國內首個生物類似物，產品升級迭代進行中
圖2：2015-2019年復星醫藥研發投入情況（單位：億元）
近5年來複星醫藥逐年加大研發力度，累計研發投入94.35億元，其中在製藥業務合計81.57億元。2019年集團研發投入共計34.63億元，同比增長38.15%，其中在製藥業務上的研發投入為31.31億元，同比增長39.12%，佔製藥業務營收比重為14.38%。
復星醫藥持續完善“仿創結合”的藥品研發體系，建設“4+3”研發平臺（四大平臺：小分子創新藥、高價值仿製藥、生物藥、細胞治療；三大體系：許可引進、深度孵化、風險投資），尤其加大小分子創新藥、單克隆抗體生物創新藥及生物類似藥、CAR-T細胞藥物等在內的研發力度。
表3：近10年復星醫藥獲批上市/進口的新藥
注：帶*為優先審評品種
2019年3月，國內首個生物類似藥（利妥昔單抗注射液）獲批上市，花落復星醫藥控股子公司復宏漢霖，商品名漢利康，用於治療非霍奇金性淋巴瘤；同年5月中旬，漢利康正式商業化並快速得到市場認可，2019年全年銷售額約1.5億元。
2020年4月15日，復星醫藥發佈公告稱，漢利康近日獲批增加原液2000L生產規模及2000L生產設備，突破了獲批上市初期500L生產設備導致的產能瓶頸，預計2020年漢利康有望快速上量。
復星醫藥引進的許可產品馬來酸阿伐曲泊帕片是第二代、每日一次的口服首個血小板生成素(TPO)受體激動劑，其擇期行診斷性操作或者手術的成年慢性肝病患者相關的血小板減少症(CLDT)適應症已於近期獲批進口。目前全球已上市的阿伐曲泊帕片僅為AkaRx的Doptelet®，於中國境內尚無具有自主知識產權、且與該新藥同類產品上市。
表4：復星醫藥部分在研新藥
注：只列舉臨床進展較快（III期及以上）的在研新藥，含聯用，不含疫苗、原料藥、中成藥
截至2019年，復星醫藥已有9個小分子創新藥產品（含1個改良型新藥）、9個適應症於中國境內獲臨床試驗批准；3個小分子創新藥、3個適應症獲境外臨床試驗許可。公司小分子創新藥多處於I期臨床試驗。引進的阿伐曲泊帕片CLDT適應症已獲批，CIT適應症處於III期臨床。
首個國產CAR-T細胞產品有望於2020年底前獲批上市。抗人CD19CAR-T細胞注射液（FKC876）上市申請（成人復發難治性大B細胞淋巴瘤）於2020年2月26日獲得CDE承辦受理，並於同年3月納入優先審評；此外，公司引進ReNeuron針對腦卒中後殘疾及視網膜色素變性的細胞治療產品，打造幹細胞平臺。
2大生物類似藥有望在2020年獲批上市，12個單抗和8個聯合治療方案在全球範圍內開展超過20項臨床試驗。曲妥珠單抗轉移性胃癌、轉移性乳腺癌適應症報產，阿達木單抗類風溼性關節炎、中重度斑塊狀銀屑病適應症報產；貝伐珠單抗轉移性非鱗狀非小細胞肺癌、轉移性結直腸癌適應症處於III期臨床。
PD-1單抗（HLX10）多個聯合療法進入III期臨床，包括聯合化療（順鉑+5-FU）一線治療局部晚期/轉移性食管鱗癌、聯合化療（卡鉑-白蛋白紫杉醇）一線治療局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌等，未來有望與生物類似藥、小分子創新藥形成有力聯合競爭優勢。
從長期看，復星醫藥產品升級迭代正在發生，第一階段非布司他片、匹伐他汀等產品正迭代過去的小牛血清去蛋白等產品；單抗、小分子靶向藥等即將成為第二階段主力；細胞治療藥物、幹細胞藥物、firstinclass創新藥等成為第三階段支持。第一階段、第二階段產品升級同時進行中，未來公司利潤結構轉換也在進行中。
來源：米內網數據庫、上市公司公告
注：數據統計截至4月17日，如有疏漏，歡迎指正！
