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正文
从基础研究到临床应用还有很长的路要走，但这也是每个新技术都必须经历的过程。基础科研有很多有意思的事情，无论哪个方向都能发现新的东西。撰文：步步先生
来源：干细胞者说
● ● ●大家都知道，肥胖不但让人看起来体态臃肿，还容易引起各种疾病甚至是癌症。据估计，80%的肥胖者会得2型糖尿病，其心血管疾病风险也会飙升。不久前，医学顶级期刊CA（IF=244.585）也指出如果女性果太胖了，容易患乳腺癌；而男性太胖了，容易患肝癌。因此，如何控制脂肪生长，也就成了当下的一个研究热门话题。
关注“干细胞者说”的朋友们早已熟知，脂肪干细胞（adipose derived stem cells，ADSCs）具备分化成脂肪细胞的能力，是从血管基质片段（stromal vascular fraction，SVF）中分离提取而来。一般认为，在塑料器皿上能够贴壁生长的梭形细胞，除了表达MSCs的一般表面标记物，还表达CD31-CD34+等分子标记。
1 脂肪细胞与脂肪干细胞
瑞士的科学家发现了一个有趣的现象：在我们所熟知的脂肪干细胞中，存在着一个具有抑制成脂分化能力的细胞亚群。在脂肪干细胞家族中，有成脂分化的亚群，也有抑制成脂分化的亚群。基础科研有很多有意思的事情，无论哪个方向都能发现新的东西。这项发现对我们的健康具有潜在的应用价值。
我们先来说说脂肪。脂肪细胞来自胚胎时期的间充质干细胞。在不同因子及信号通路的调节下，这些原始的间充质干细胞向肌细胞、骨细胞和脂肪细胞等多种方向分化，其中骨形成蛋白（BMP）、Nodal 信号途径、Wnt 信号途径、成纤维细胞生长因子（FGF）家族蛋白是脂肪细胞分化的主要调控途径。成人体内驻留了一部分向脂肪分化的组织干细胞，我们称之为脂肪干细胞。
我们机体含有两种形态和功能截然不同的脂肪——白色脂肪和棕色脂肪。白色脂肪负责储存能量，棕色脂肪消耗能量。如果驻留的脂肪干细胞分化，变成白色脂肪细胞，实行脂肪储存的功能，那么脂肪干细胞也就会逐渐停止分裂。不过呢，不要以为脂肪细胞不分裂就是好事。相反，这可能对健康是有害的。
为什么这么说呢？当脂肪细胞停止分裂后，如果脂肪一直增多，脂肪细胞就会随之变大，直到超出了承受上限，脂肪就会从细胞排到血液里，在肌肉和肝脏等部位积累，必然影响健康。在大部分肥胖者体内，脂肪细胞数量是有限的。只有少数患者会出现“异常”，生产出新的脂肪细胞。多亏这些新加入的成员，机体才能把更多脂肪禁锢起来。
2 脂肪调节细胞的发现
那么，到底是什么控制了新生脂肪细胞的生成呢？在一项研究中，科学家们意外地找到了答案——另一群脂肪细胞。
首先，研究者利用单细胞测序技术，根据基因表达的不同，把脂肪干细胞分成三个细胞亚群——P1，P2和P3。如下图所示：
P1中核糖体蛋白相关基因高表达，CD34和Ly6a基因表达显著，其主要表达于皮肤和脂肪，具备分泌相关功能；P2高表达PPAR通路，其与脂滴形成相关的Fabp4，pparg和CD36基因表达显著，可能在成脂分化中发挥重要作用；P3高表达Hedgehot通路等细胞增殖分化调控的通路，其主要表达于血液和神经。
经筛选后，开始分别研究其细胞特性。根据ADSCs的标准成脂诱导对照，增添P1能够促进成脂分化，P2无明显影响，而P3则显著抑制成脂分化。
上图中，特异性表达CD142的细胞为P3亚群细胞，这类脂肪细胞起调节作用，把相关信号传递给周围的组织或细胞。经过验证其发挥作用的主要方式为旁分泌作用。在四种蛋白质联合作用下，会抑制祖细胞变成新的脂肪细胞。
P3亚群的这种作用与免疫细胞中的Treg类似（调节性T细胞）类似，因此，研究者将其新发现的脂肪细胞叫做“脂肪调节细胞”。
脂肪调节细胞主要围绕在脂肪组织中的血管周围形成环状结构。研究表明，脂肪调节细胞除了抑制成脂分化以外，对细胞增殖和血管并无显著影响。
3 未来展望
令人兴奋的是，如果移除这些脂肪调节细胞，就能生成新的脂肪细胞。在体内具有大个脂肪细胞的肥胖者小鼠里，这些调节细胞也出现得更为频繁。一直以来，很多研究者和医药企业就在寻找激活脂肪祖细胞，生成更多小型脂肪细胞的方法。健康减肥也指日可待，如今，他们看到了成功的希望。
参考资料：
[1] A stromal cell population that inhibits adipogenesis in mammalian fat depots
[2] Fat cells control fat cell growth
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作者：步步先生
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