------
“”，加星標，長期關注本科普號。人生小哲理
當你回首往事時
便會發現人生沒有失敗
只有鋪墊
正文
從基礎研究到臨床應用還有很長的路要走，但這也是每個新技術都必須經歷的過程。基礎科研有很多有意思的事情，無論哪個方向都能發現新的東西。撰文：步步先生
來源：幹細胞者說
● ● ●大家都知道，肥胖不但讓人看起來體態臃腫，還容易引起各種疾病甚至是癌症。據估計，80%的肥胖者會得2型糖尿病，其心血管疾病風險也會飆升。不久前，醫學頂級期刊CA（IF=244.585）也指出如果女性果太胖了，容易患乳腺癌；而男性太胖了，容易患肝癌。因此，如何控制脂肪生長，也就成了當下的一個研究熱門話題。
關注“幹細胞者說”的朋友們早已熟知，脂肪幹細胞（adipose derived stem cells，ADSCs）具備分化成脂肪細胞的能力，是從血管基質片段（stromal vascular fraction，SVF）中分離提取而來。一般認為，在塑料器皿上能夠貼壁生長的梭形細胞，除了表達MSCs的一般表面標記物，還表達CD31-CD34+等分子標記。
1 脂肪細胞與脂肪幹細胞
瑞士的科學家發現了一個有趣的現象：在我們所熟知的脂肪幹細胞中，存在著一個具有抑制成脂分化能力的細胞亞群。在脂肪幹細胞家族中，有成脂分化的亞群，也有抑制成脂分化的亞群。基礎科研有很多有意思的事情，無論哪個方向都能發現新的東西。這項發現對我們的健康具有潛在的應用價值。
我們先來說說脂肪。脂肪細胞來自胚胎時期的間充質幹細胞。在不同因子及信號通路的調節下，這些原始的間充質幹細胞向肌細胞、骨細胞和脂肪細胞等多種方向分化，其中骨形成蛋白（BMP）、Nodal 信號途徑、Wnt 信號途徑、成纖維細胞生長因子（FGF）家族蛋白是脂肪細胞分化的主要調控途徑。成人體內駐留了一部分向脂肪分化的組織幹細胞，我們稱之為脂肪幹細胞。
我們機體含有兩種形態和功能截然不同的脂肪——白色脂肪和棕色脂肪。白色脂肪負責儲存能量，棕色脂肪消耗能量。如果駐留的脂肪幹細胞分化，變成白色脂肪細胞，實行脂肪儲存的功能，那麼脂肪幹細胞也就會逐漸停止分裂。不過呢，不要以為脂肪細胞不分裂就是好事。相反，這可能對健康是有害的。
為什麼這麼說呢？當脂肪細胞停止分裂後，如果脂肪一直增多，脂肪細胞就會隨之變大，直到超出了承受上限，脂肪就會從細胞排到血液裡，在肌肉和肝臟等部位積累，必然影響健康。在大部分肥胖者體內，脂肪細胞數量是有限的。只有少數患者會出現“異常”，生產出新的脂肪細胞。多虧這些新加入的成員，機體才能把更多脂肪禁錮起來。
2 脂肪調節細胞的發現
那麼，到底是什麼控制了新生脂肪細胞的生成呢？在一項研究中，科學家們意外地找到了答案——另一群脂肪細胞。
首先，研究者利用單細胞測序技術，根據基因表達的不同，把脂肪幹細胞分成三個細胞亞群——P1，P2和P3。如下圖所示：
P1中核糖體蛋白相關基因高表達，CD34和Ly6a基因表達顯著，其主要表達於皮膚和脂肪，具備分泌相關功能；P2高表達PPAR通路，其與脂滴形成相關的Fabp4，pparg和CD36基因表達顯著，可能在成脂分化中發揮重要作用；P3高表達Hedgehot通路等細胞增殖分化調控的通路，其主要表達於血液和神經。
經篩選後，開始分別研究其細胞特性。根據ADSCs的標準成脂誘導對照，增添P1能夠促進成脂分化，P2無明顯影響，而P3則顯著抑制成脂分化。
上圖中，特異性表達CD142的細胞為P3亞群細胞，這類脂肪細胞起調節作用，把相關信號傳遞給周圍的組織或細胞。經過驗證其發揮作用的主要方式為旁分泌作用。在四種蛋白質聯合作用下，會抑制祖細胞變成新的脂肪細胞。
P3亞群的這種作用與免疫細胞中的Treg類似（調節性T細胞）類似，因此，研究者將其新發現的脂肪細胞叫做“脂肪調節細胞”。
脂肪調節細胞主要圍繞在脂肪組織中的血管周圍形成環狀結構。研究表明，脂肪調節細胞除了抑制成脂分化以外，對細胞增殖和血管並無顯著影響。
3 未來展望
令人興奮的是，如果移除這些脂肪調節細胞，就能生成新的脂肪細胞。在體內具有大個脂肪細胞的肥胖者小鼠裡，這些調節細胞也出現得更為頻繁。一直以來，很多研究者和醫藥企業就在尋找激活脂肪祖細胞，生成更多小型脂肪細胞的方法。健康減肥也指日可待，如今，他們看到了成功的希望。
參考資料：
[1] A stromal cell population that inhibits adipogenesis in mammalian fat depots
[2] Fat cells control fat cell growth
幹細胞三期臨床試驗成功的關鍵要素是什麼？
如何看待間充質幹細胞治療的安全性問題？
如何看待微環境對間充質幹細胞治療的影響？
如何看待“幹細胞治療卵巢早衰”？
如何看待“PRP與幹細胞的聯合使用”?
黃羽：脂肪幹細胞臨床治療概述及思考
如何看待“脂肪幹細胞在臨床醫學的應用”？
女神的較量：50毫升脂肪有多重要？
人體的瑰寶---脂肪中的幹細胞
— END —
作者：步步先生
本文系幹細胞者說原創系列，轉載註明來源“幹細胞者說”，否則追究版權責任。
- 科普 情懷 責任 -
