2018年的諾貝爾生理學或醫學獎授予了美國免疫學家詹姆斯•艾利森(James Allison)和日本免疫學家本庶佑，以表彰兩位科學家在腫瘤免疫學的貢獻。他們的研究提供了一種治療癌症的方法---通過刺激免疫系統原有的能力來對抗腫瘤細胞。免疫治療的產值在2017年已經達到了1070億美元，到2025年預計會達到1800億美元，這個產業在未來會有長遠的發展。
免疫治療分為主動、被動和調控三大方向
惡性腫瘤是機體正常細胞惡變的產物,具有不斷增殖並有可能在體內轉移的特點。為了生存和生長, 腫瘤細胞能夠採用不同策略抑制人體的免疫系統, 使其不能正常地殺傷腫瘤細胞, 從而在抗腫瘤免疫應答的各階段得以倖存。
人體免疫系統中負責監督和殺傷腫瘤細胞的主要細胞亞群包括殺傷性 T 細胞和 NK 細胞, 當腫瘤細胞在人體內無序分化並不受控制地增殖, 而殺傷細胞活性減弱, 不能有效地清除腫瘤細胞,重大疾病就發生了。
免疫治療具有多元化、多功能化的特點，它給我們帶來了廣泛的研發與轉化的空間。細胞免疫治療是通過對患者細胞免疫狀況進行評估後重點設計創新的指標化技術。目前CAR-T等免疫療法雖然很熱，但主要限於血液腫瘤，缺乏在免疫治療前，對病人本身體內細胞免疫水平(CD4、CD8、NKT、記憶T細胞)的評估。體液免疫治療聚焦於基於單抗的新型抗體藥，重點在Fc功能區的改造與轉化應用，如抗體結合基因或核酸治療等技術。此外，還有一些具有特異性的治療性疫苗。
已獲批的免疫療法適應證以PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑為主
免疫檢查點在免疫治療中是核心，因為其能夠影響免疫系統的功能，它可以是刺激性或抑制性的。腫瘤會利用這些檢查點來保護自己、逃避免疫系統的攻擊。目前經批准的免疫檢查點療法皆是通過阻斷抑制性檢查點受體發揮作用的。當負反饋信號被阻斷後能夠激起機體的免疫應答以殺傷腫瘤。
以跨膜蛋白細胞程序性死亡受體1(PD-1)為例子，PD-1與其配體細胞程序性死亡配體1(PD-L1)間的相互作用是一個研究熱點。腫瘤細胞表面的PD-L1能夠與免疫細胞表面的PD-1相結合，以維護免疫抑制環境。PD-L1能調節T細胞功能，腫瘤通過上調PD-L1表達來抑制T細胞的活化。此外，PD-L1還能抑制依賴FAS與干擾素的細胞凋亡過程，從而保護腫瘤細胞免受由T細胞生成的細胞毒分子的殺傷。能夠與PD-1或PD-L1結合的抗體可用於阻斷它們的相互作用，以使T細胞發揮功能、攻擊腫瘤。
從2018年到現在，腫瘤免疫治療在國內“井噴式”發展，在所有的14個獲批適應證中，已有包括帕博利珠單抗在內的8個PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑分別獲批適用於晚期NSCLC、轉移性黑色素瘤、經典霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗癌、III期不可切除NSCLC、廣泛期小細胞肺癌、晚期肝細胞癌、晚期胃癌等。
免疫細胞療法仍處於研發前期
通過在Soopat上對免疫細胞療法相關關鍵詞的搜索，相關關鍵詞如“免疫細胞療法”、“免疫檢查點”、“免疫抑制劑”，從專利申請數量來看，免疫細胞療法在癌症治療領域仍處於較前期，專利申請數量仍然較少。
免疫治療的未來研究方向 以應用多元化為主
現階段我國免疫細胞療法的主要研究方向有基於抗體(單抗)殺傷腫瘤細胞、提高或修飾T細胞活化及殺傷腫瘤細胞功能、腫瘤治療性疫苗(治療性疫苗的399種研發產品中有217種是針對腫瘤的、從被動免疫轉向主動免疫等。未來免疫治療的新方向將包括糖生物學設計免疫治療、合成免疫治療法、納米技術介導免疫製劑、腸道菌群的免疫治療等。
此外，免疫治療將促進學科之間的交叉，如合成免疫學包括了化學、生物和臨床醫學等多個領域，從合成生物學拓展到合成治療領域，將是一個重大的進展。
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