骨關節炎（OA）是致殘的主要原因，關節疼痛影響日常活動。膝關節或髖關節OA患者由於心血管事件增加，其死亡率也高於一般人群。為了控制與OA相關的疼痛，指南建議結合非藥理學方法和止痛藥，包括對乙酰氨基酚（撲熱息痛）、非甾體抗炎藥（NSAIDs）和阿片類藥物。但部分患者的由於療效不佳或不良反應，迫切需要一種替代當前藥物的治療方案。
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神經生長因子（NGF）參與疼痛信號傳導，與OA疼痛有關。而tanezumab通過選擇性靶向結合並抑制神經生長因子（NGF）發揮作用。那麼，Tanezumab在髖或膝部骨關節炎中療效如何呢？
研究簡介
近期，在一項包括24周治療和24周安全性隨訪的研究中，分析了神經生長因子抑制劑—Tanezumab治療髖或膝部骨關節炎（OA）的療效。
這項雙盲、隨機、III期研究招募了來自歐洲和日本的中至重度OA成年患者，這些患者對標準治療鎮痛劑沒有應答或不耐受。將患者隨機分為每8周皮下tanezumab給藥2.5mg或5mg或匹配的安慰劑（3劑）。共同主要終點是基線到第24周西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數（WOMAC）、疼痛和身體功能以及患者OA總體評估（PGA-OA）的變化。在整個48周的研究中，繼續進行了關節安全性和神經系統評估。
主要研究結果
2016年3月至2017年12月，對849例患者進行了隨機分組和評估（安慰劑n=282，tanezumab 2.5mg n=283，tanezumab 5mg n=284）。
1. 第24周時，與安慰劑組相比，tanezumab 5mg組的WOMAC疼痛（最小二乘均方差±SE–0.62±0.18，p=0.0006）、WOMAC身體功能（–0.71±0.17，p<0.0001>
圖1 主要終點從基線到第24周的變化：WOMAC疼痛子量表分數，WOMAC身體功能子量表分數和PGA-OA分數
2. 第24周WOMAC疼痛亞量表評分較基線至少降低50%的患者比例為33.8%（安慰劑）、45.4% （tanezumab 2.5 mg）和47.9% （tanezumab 5 mg），其他類別的應答模式類似（≥30%、≥70%、≥90%）。
圖2 在第24周時，WOMAC疼痛分量表評分至少降低30％，50％，70％和90％的患者比例
3. 安全性
在雙盲治療期間，安慰劑組、tanezumab 2.5 mg組和tanezumab 5 mg組共55.0%、53.0%和57.0%的患者出現不良反應。
tanezumab2.5mg組和tanezumab5mg組分別有1.4%（4/283）和2.8%（8/284）的患者出現快速進展性骨關節炎（RPOA），而安慰劑組沒有。
三個治療組的全關節置換（TJRs）分佈相似（6.7%-7.8%）。與安慰劑相比，tanezumab治療患者的感覺異常（5mg）和感覺遲鈍（兩種劑量）更常見。
結論
該研究表明，對於標準鎮痛劑無應答或不耐受患者，皮下注射Tanezumab 5mg顯著改善疼痛、身體功能和PGA-OA。tanezumab 2.5mg改善了中度至重度OA患者的疼痛和功能，但在另一個共同主要終點PGA-OA上未達到統計學意義。Tanezumab 5mg比tanezumab 2.5mg發生RPOA的頻率更高。三組TJRs的分佈類似。
醫脈通編譯整理自：Berenbaum F, Blanco FJ, Guermazi A, et al. Subcutaneous tanezumab for osteoarthritis of the hip or knee: efficacy and safety results from a 24-week randomised phase III study with a 24-week follow-up period [published online ahead of print, 2020 Mar 31]. Ann Rheum Dis. 2020; annrheumdis-2019-216296. doi:10.1136/annrheumdis-2019-216296
