1、Nature：绘制人原肠前胚胎的发育全景图谱
近日，来自昆明理工大学李天晴、季维智等研究人员在《自然》上发表了题为“A developmental landscape of 3D-cultured human pre-gastrulation embryos.”的研究论文，描绘了3D培养的人类原肠运动前胚胎的发育图谱。
Fig1.3D培养的人原肠前胚胎的发育全景图（来源：昆明理工大学网）
研究人员报告了一个三维（3D）囊胚培养系统，它可以通过原条（PSA）使人类囊胚发育。这些3D胚胎模仿体内的发育标志和3D结构，包括胚盘、羊膜、基底膜、初级和灵长类独特的次级卵黄囊、前后极性形成和PSA。使用单细胞转录组分析，研究人员描述了上外胚层、原始内胚层和滋养细胞分离的本体和调控网络。与外胚层相比，羊膜上皮细胞显示出独特和特征性的表型。着床后，特定的途径和转录因子触发细胞滋养细胞、绒毛外滋养细胞和合体滋养细胞的分化。外胚层在着床时经历多能性转换并维持其转录组，直到由不同的多能性因子驱动的PSA产生。使用这一3D培养方法，研究人员阐明了人类胚胎发生过程中的分子和形态发生的发育图谱。
据了解，详细的人类妊娠前胚胎发育（包括空间自组织和细胞类型个体发育）的知识仍然受到可用的二维技术平台的限制，因为这些技术无法反映体内条件。
（评论：这也相关领域的空白）
Lifeng Xiang et al, A developmental landscape of 3D-cultured human pre-gastrulation embryos. DOI: 10.1038/s41586-019-1875-y, Nature, 最新IF：43.07
2、TRF2磷酸化控制细胞周期t环动力学
近日，来自英国弗朗西斯克里克研究所Simon J. Boulton团队在《自然》上发表了题为“CDK phosphorylation of TRF2 controls t-loop dynamics during the cell cycle”的研究成果，研究提出TRF2的CDK磷酸化在细胞周期中控制t-环动力学。
Fig2. Mutations of TRF2 at the Ser365 or Ser367 phosphosite do not affect interaction with shelterin components（来源：Nature）
研究人员在TRF2的Ser365的端粒蛋白复合体亚基中鉴定出CDK磷酸化位点，其PP6R3磷酸酶在S期去磷酸化提供了一个狭窄的窗口。在此期间RTEL1解旋酶可以瞬时进入并解开t环，以促进端粒复制。要从端粒释放RTEL1，需要对除S期外的TRF2的Ser365位点进行重新磷酸化。这不仅可以保护t环免受混杂的解绕和ATM的不适当激活，而且还可以消除端粒内和整个基因组DNA二级结构的复制冲突。因此，TRF2中的磷酸开关可协调细胞周期内t环的组装和拆卸，从而保护端粒免受复制压力和计划外的DNA损伤应答。
据悉，端粒蛋白复合体对端粒末端的保护可防止DNA损伤信号传导和染色体末端的混杂修复。有证据表明，端粒蛋白复合体可保护端粒末端，避免DNA损伤信号传导和染色体末端的混杂修复。3'单链端粒末端可以组装成套索状的t环构型，这已被提出是为了保护染色体末端不被识别为DNA双链断裂。还必须存在一种机制，以瞬时拆卸t环以允许精确的端粒复制并允许端粒酶进入3'末端以解决末端复制问题。然而，t环在端粒末端保护中的调控和生理学重要性仍然未知。
（评论：揭示端粒t环保护染色体机制）
Grzegorz Sarek et al, CDK phosphorylation of TRF2 controls t-loop dynamics during the cell cycle. DOI: 10.1038/s41586-019-1744-8, Nature, 最新IF：43.07
3、Ptpn6抑制caspase-8和Ripk3/Mlkl依赖性炎症
近日，来自美国波士顿儿童医院Ben A. Croker研究组在《自然—免疫学》上发表了题为“Ptpn6 inhibits caspase-8- and Ripk3/Mlkl-dependent inflammation”研究成果，发现Ptpn6（胞质磷酸酶）抑制caspase-8-和Ripk3/ Mlkl依赖性的炎症。
Fig：Caspase-8 and Ripk3/Mlkl drive footpad inflammation in Ptpn6-mutant mice（来源：Nature Immunology）
研究人员通过抑制caspase-8依赖性的凋亡和Ripk1–Ripk3–Mlkl调控的坏死，研究了控制白介素1（IL-1）α/β从中性粒细胞中释放的机制。Ripk1的缺失加速了疾病的进展，而caspase-8和Ripk3或Mlk1的组合缺失则可以显著保护Ptpn6ΔPMN（中性粒细胞中Ptpn6的条件缺失小鼠）。 Ptpn6ΔPMN中性粒细胞具有增强的p38丝裂原活化蛋白激酶依赖而Ripk1非依赖的IL-1和肿瘤坏死因子的产生，并易于发生细胞死亡。这些结果揭示了Ptpn6的双重功能，即通过负调控p38丝裂原活化蛋白激酶的激活，来控制肿瘤坏死因子和IL-1α/β的表达，并维持Ripk1的功能以阻止caspase-8-和Ripk3-Mlkl-依赖的细胞死亡和与之伴随的IL-1α/β释放。
据了解，Ptpn6是一种胞质磷酸酶，其功能是预防自身免疫和IL-1受体依赖性而caspase-1非依赖性的炎性疾病。中性粒细胞中Ptpn6的条件缺失（Ptpn6ΔPMN）足以引起IL-1受体依赖性皮肤炎，但尚不清楚IL-1的来源和IL-1释放的机制。
（评论：学习了）
Mary Speir et al, Ptpn6 inhibits caspase-8- and Ripk3/Mlkl-dependent inflammation. Nature Immunology，最新IF：23.53 ，DOI: 10.1038/s41590-019-0550-7，
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