1、Nature：繪製人原腸前胚胎的發育全景圖譜
近日，來自昆明理工大學李天晴、季維智等研究人員在《自然》上發表了題為“A developmental landscape of 3D-cultured human pre-gastrulation embryos.”的研究論文，描繪了3D培養的人類原腸運動前胚胎的發育圖譜。
Fig1.3D培養的人原腸前胚胎的發育全景圖（來源：昆明理工大學網）
研究人員報告了一個三維（3D）囊胚培養系統，它可以通過原條（PSA）使人類囊胚發育。這些3D胚胎模仿體內的發育標誌和3D結構，包括胚盤、羊膜、基底膜、初級和靈長類獨特的次級卵黃囊、前後極性形成和PSA。使用單細胞轉錄組分析，研究人員描述了上外胚層、原始內胚層和滋養細胞分離的本體和調控網絡。與外胚層相比，羊膜上皮細胞顯示出獨特和特徵性的表型。著床後，特定的途徑和轉錄因子觸發細胞滋養細胞、絨毛外滋養細胞和合體滋養細胞的分化。外胚層在著床時經歷多能性轉換並維持其轉錄組，直到由不同的多能性因子驅動的PSA產生。使用這一3D培養方法，研究人員闡明瞭人類胚胎發生過程中的分子和形態發生的發育圖譜。
據瞭解，詳細的人類妊娠前胚胎髮育（包括空間自組織和細胞類型個體發育）的知識仍然受到可用的二維技術平臺的限制，因為這些技術無法反映體內條件。
（評論：這也相關領域的空白）
Lifeng Xiang et al, A developmental landscape of 3D-cultured human pre-gastrulation embryos. DOI: 10.1038/s41586-019-1875-y, Nature, 最新IF：43.07
2、TRF2磷酸化控制細胞週期t環動力學
近日，來自英國弗朗西斯克裡克研究所Simon J. Boulton團隊在《自然》上發表了題為“CDK phosphorylation of TRF2 controls t-loop dynamics during the cell cycle”的研究成果，研究提出TRF2的CDK磷酸化在細胞週期中控制t-環動力學。
Fig2. Mutations of TRF2 at the Ser365 or Ser367 phosphosite do not affect interaction with shelterin components（來源：Nature）
研究人員在TRF2的Ser365的端粒蛋白複合體亞基中鑑定出CDK磷酸化位點，其PP6R3磷酸酶在S期去磷酸化提供了一個狹窄的窗口。在此期間RTEL1解旋酶可以瞬時進入並解開t環，以促進端粒複製。要從端粒釋放RTEL1，需要對除S期外的TRF2的Ser365位點進行重新磷酸化。這不僅可以保護t環免受混雜的解繞和ATM的不適當激活，而且還可以消除端粒內和整個基因組DNA二級結構的複製衝突。因此，TRF2中的磷酸開關可協調細胞週期內t環的組裝和拆卸，從而保護端粒免受複製壓力和計劃外的DNA損傷應答。
據悉，端粒蛋白複合體對端粒末端的保護可防止DNA損傷信號傳導和染色體末端的混雜修復。有證據表明，端粒蛋白複合體可保護端粒末端，避免DNA損傷信號傳導和染色體末端的混雜修復。3'單鏈端粒末端可以組裝成套索狀的t環構型，這已被提出是為了保護染色體末端不被識別為DNA雙鏈斷裂。還必須存在一種機制，以瞬時拆卸t環以允許精確的端粒複製並允許端粒酶進入3'末端以解決末端複製問題。然而，t環在端粒末端保護中的調控和生理學重要性仍然未知。
（評論：揭示端粒t環保護染色體機制）
Grzegorz Sarek et al, CDK phosphorylation of TRF2 controls t-loop dynamics during the cell cycle. DOI: 10.1038/s41586-019-1744-8, Nature, 最新IF：43.07
3、Ptpn6抑制caspase-8和Ripk3/Mlkl依賴性炎症
近日，來自美國波士頓兒童醫院Ben A. Croker研究組在《自然—免疫學》上發表了題為“Ptpn6 inhibits caspase-8- and Ripk3/Mlkl-dependent inflammation”研究成果，發現Ptpn6（胞質磷酸酶）抑制caspase-8-和Ripk3/ Mlkl依賴性的炎症。
Fig：Caspase-8 and Ripk3/Mlkl drive footpad inflammation in Ptpn6-mutant mice（來源：Nature Immunology）
研究人員通過抑制caspase-8依賴性的凋亡和Ripk1–Ripk3–Mlkl調控的壞死，研究了控制白介素1（IL-1）α/β從中性粒細胞中釋放的機制。Ripk1的缺失加速了疾病的進展，而caspase-8和Ripk3或Mlk1的組合缺失則可以顯著保護Ptpn6ΔPMN（中性粒細胞中Ptpn6的條件缺失小鼠）。 Ptpn6ΔPMN中性粒細胞具有增強的p38絲裂原活化蛋白激酶依賴而Ripk1非依賴的IL-1和腫瘤壞死因子的產生，並易於發生細胞死亡。這些結果揭示了Ptpn6的雙重功能，即通過負調控p38絲裂原活化蛋白激酶的激活，來控制腫瘤壞死因子和IL-1α/β的表達，並維持Ripk1的功能以阻止caspase-8-和Ripk3-Mlkl-依賴的細胞死亡和與之伴隨的IL-1α/β釋放。
據瞭解，Ptpn6是一種胞質磷酸酶，其功能是預防自身免疫和IL-1受體依賴性而caspase-1非依賴性的炎性疾病。中性粒細胞中Ptpn6的條件缺失（Ptpn6ΔPMN）足以引起IL-1受體依賴性皮膚炎，但尚不清楚IL-1的來源和IL-1釋放的機制。
（評論：學習了）
Mary Speir et al, Ptpn6 inhibits caspase-8- and Ripk3/Mlkl-dependent inflammation. Nature Immunology，最新IF：23.53 ，DOI: 10.1038/s41590-019-0550-7，
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