阻塞性睡眠呼吸暫停（Obstructive sleep apnea，OSA）在DSM-5中，被歸為睡眠障礙類別的一種精神障礙。近年來，隨著各種測試方法不斷進展，對OSA進行深入的綜合研究，發現本病存在複雜性、多變性和普遍性。因此，對OSA不能一般地視為社會生活中影響旁人休息的厭煩聲響，而是需要進行仔細檢查的一種臨床疾患，它可引起許多嚴重的併發症。
幾乎所有病人睡眠後都有高調的鼾聲，影響同室人休息。而由於產生鼾症的解剖部位與耳鼻、咽喉關係密切，不少病人往往首先求治於耳鼻咽喉科。DSM-5對OSA呼吸不足綜合徵的定義為：
1、多導睡眠監測（PSG）的結果中，每小時睡眠至少有5次阻塞性呼吸暫停或呼吸不足，並伴有下列任何一種睡眠症狀/夜間呼吸障礙：睡眠期間打鼾、憋氣或睡眠呼吸暫停；日間嗜睡、疲勞，或儘管得到了足夠的睡眠時間，依舊不能從睡眠中恢復精神，並且這種現象不能被其他醫學障礙所解釋，也不能歸因於其他身體狀況。
2、PSG監測每小時睡眠發生15次以上阻塞性呼吸暫停和/或呼吸不足的證據，無論伴隨症狀如何。
對OSA更廣泛使用的診斷標準是《國際睡眠障礙分類》第三版（ICSD-3）對其進行的定義，而ICSD-3的定義與DSM-5對OSA的定義非常相似。睡眠障礙包括六大類：失眠、睡眠相關呼吸障礙、過度嗜睡的中樞障礙、晝夜節律的睡眠-覺醒障礙、異態睡眠、睡眠相關運動障礙。DSM-5中，睡眠-覺醒障礙則包括失眠障礙、過度嗜睡障礙、發作性睡病、呼吸相關睡眠障礙、晝夜節律的睡眠-覺醒障礙、非快眼動睡眠覺醒障礙、夢魘障礙、快眼動睡眠行為障礙、不寧腿綜合徵、物質/藥物導致的睡眠障礙十大類。
其中，睡眠時間過短和過長均與抑鬱症有關。NESDA研究（荷蘭抑鬱焦慮研究）發現，睡眠時間較長或較短都與慢性抑鬱有關（睡眠時間較短OR=1.5，睡眠時間較長OR=2.91）。另一項日本研究顯示，睡眠時間長度與抑鬱症狀程度呈U型關係：睡眠時間＜5小時或≥10小時者的抑鬱症狀比例均較高，如圖1：
基於多導睡眠圖（PSG），抑鬱失眠患者的睡眠結構存在以下異常：
▲ 睡眠連續性障礙，包括睡眠潛伏期延長、覺醒次數增多、早醒；
▲ 慢波睡眠的改變，表現為非快速眼動睡眠（NREM）睡眠減少；
▲ 快速眼動（REM）去抑制改變，包括REM潛伏期縮短、REM密度增加及第一個REM時程增加。其中，REM潛伏期縮短是抑鬱症預後不良的危險因素。
OSA患病率
在一般人群中OSA的患病率因年齡和性別而異。在30至49歲的男性中，OSA發生率為10％；在老年男性（50歲至70歲）中，發生率可達17％。30至49歲的女性患病率為3％，而在50至70歲的女性中，患病率為9％。[1]OSA與疲勞駕駛、機動車事故、高血壓、中風、冠狀動脈疾病、胰島素抵抗、II型糖尿病以及圍術期併發症等發生風險增加有關，與沒有OSA的患者相比，OSA患者的全因死亡風險增加了2-3倍。
研究則顯示了MDD與OSA之間的“共存”關係，如果存在其中一個，則另一個的發生率也會增加（若患者為MDD，則很可能伴隨OSA，反之亦然）。Peppard et al. [2]進行的一項為期4年包含1400名社區住院患者樣本量的前瞻性研究[3]發現，輕度OSA患者發生抑鬱症的概率增加了2倍，中度至重度OSA患者發生抑鬱症的概率增加了2.6倍。Wheaton et al.[4]進行的一項大型全國性研究顯示，睡眠呼吸暫停（OSA）和患者健康調查問卷-9（Patient Health Questionnaire-9，PHQ-9）評分高於10分之間有很大的聯繫，優勢比為2.4。
OSA和MDD共病
OSA與MDD之間的關係機制尚未明確。有許多可能的因素，包括“破碎的”睡眠、組織缺氧和睡眠-甦醒週期的中斷。還有一種假設就是抑鬱症可能加劇或阻礙由OSA引起的神經元損傷的恢復，並且這種增加的損傷可能發生在負責情感和認知的腦區域中[5]。
其他可能的因素還包括重疊調節睡眠和情緒的神經遞質，如5-羥色胺、多巴胺、去甲腎上腺素和γ-氨基丁酸。其中，5-羥色胺是特別有趣的，不僅因為其在抑鬱症中發揮的作用，還有另外一個不爭的事實，它會影響上呼吸道導致OSA的肌肉力量，並且在喚醒睡眠過程中也發揮重要作用
[6]。關於MDD和OSA之間的關係，是否存在干擾因素或其他更根本的原因？答案是肯定的，年齡、性別、肥胖、高血壓、糖尿病、心血管疾病和腦血管疾病等都可能是“罪魁”。如今，這也是一個有趣的研究領域，研究結果有助於指導臨床。
白天過度嗜睡與抑鬱症的關係
如前所述，睡眠過多同樣與抑鬱症相關。白天過度嗜睡通常被認為是睡眠紊亂或睡眠不足的結果。白天過度嗜睡與多種睡眠障礙相關，如失眠、睡眠鼾症、晝夜節律睡眠障礙和不寧腿綜合徵，但最常與心理疾病相關，特別是抑鬱。
澳洲一項成年女性的調查發現，13.2%的受訪者有白天過度嗜睡，且這一現象與抑鬱症（而非焦慮障礙）患病風險增高有關（現患抑鬱症OR=2.11，95%CI 1.10-4.06），存在嗜睡者現患抑鬱症的風險升高一倍。
睡眠呼吸暫停（OSA）與抑鬱症的關係
據文獻報道，OSA患者中的抑鬱患病率為5-63%。美國退伍軍人醫療資料的大型回顧性研究顯示，OSA患者的抑鬱比例明顯高於無OSA者（21.8% vs. 9.43%，p＜0.0001）。OSA與抑鬱症的關係尚不十分清楚，可能與睡眠碎片化或反覆缺氧有關；其他混雜因素，包括肥胖、高血壓、糖尿病、心血管疾病等也可能影響OSA與抑鬱症的關係。
此外，OSA與抑鬱症存在症狀重疊，如圖2：
阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）是呼吸暫停-低通氣指數（AHI）>5，多達五分之一的成人受此影響。它與日間過度嗜睡，以及認知功能和生活質量下降有關。重度睡眠呼吸暫停與死亡率和心血管疾病增加密切相關，但是，輕度OSA患者的預後很不明確，可能與非OSA患者沒有區別。
約有28%的輕至中度睡眠呼吸暫停（AHI為5-29）患者會出現日間過度嗜睡（Epworth睡眠量表（ESS）>10）。然而，日間嗜睡和睡眠呼吸暫停是很常見的，因此，有些人可能因肥胖和抑鬱的原因，或者偶然性而承受著這兩種痛苦。持續氣道正壓通氣（CPAP）被認為是治療重度OSA的‘金標準’。然而，CPAP對輕至中度的OSA患者的日間過度嗜睡的療效很有限，治療後顯示ESS降低1-2點，達到ESS<10的標準的患者人數也很有限，為19%。此外，CPAP的依從性也是有問題的，46-83%的患者未能堅持治療。
莫達非尼是一種促進覺醒的藥物，已獲批在澳大利亞、美國和歐盟用於治療發作性睡病相關的日間過度嗜睡和倒班睡眠障礙，也被用於OSA患者適當CPAP 治療後殘存的日間嗜睡症狀。在多中心臨床試驗中，莫達非尼能有效降低接受CPAP 治療的OSA患者的殘存日間嗜睡症狀。之前研究已表明，與安慰劑相比，莫達非尼能促進CPAP治療停止患者的覺醒。
參考文獻
1. Peppard PE, Young T, Barnet JH, et al. Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults. Am J Epidemiol. 2013;177:1006-1014.
2. Young T, Palta M, Dempsey J, et al. Burden of sleep apnea: rationale, design, and major findings of the Wisconsin Sleep Cohort study. WMJ. 2009;108:246-249.
3. Peppard PE, Szklo-Coxe M, Hla KM, Young T. Longitudinal association of sleep-related breathing disorder and depression. Arch Intern Med. 2006;166:1709-1715.
4. Wheaton AG, Perry GS, Chapman DP, Croft JB. Sleep disordered breathing and depression among U.S. adults: National Health and Nutrition Examination Survey, 2005-2008. Sleep. 2012;35:461-467.
5. Cross RL, Kumar R, Macey PM, et al. Neural alterations and depressive symptoms in obstructive sleep apnea patients. Sleep. 2008;31:1103-1109.
6. Buchanan GF, Smith HR, Macaskill A, Richerson GB. 5-HT2A receptor activation is necessary for CO2-induced arousal. J Neurophysiol. 2015;114:233-243.
7. Farney RJ, Walker BS, Farney RM, et al. The STOP-Bang equivalent model and prediction of severity of obstructive sleep apnea: relationship to polysomnographic measurements of the apnea/hypopnea index. J Clin Sleep Med. 2011;7:459-465.
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