病毒性疾病是目前人類健康的主要威脅之一。單說本次新型冠狀病毒肺炎疫情，據美國約翰斯·霍普金斯大學發佈的實時統計數據顯示，截至北京時間3月29日07時43分，全球新冠肺炎確診病例突破66萬例，達到660706例，累計死亡人數達30652例。此外，人類常見的流感、艾滋病、病毒性肝炎、狂犬病、SARS及埃博拉出血熱等都是由病毒引起的傳染性疾病。
圖表1：常見人類病毒感染性疾病
來源：平安證券，中康產業資本研究中心
據Grand View Research數據顯示，2019年全球抗病毒藥物市場規模達564億美元，4年的複合增長率為8.23%。其中，全球抗病毒藥物TOP 10的總市場規模達270億美元，約佔整個抗病毒市場規模的一半。從藥物類別看，抗HIV藥物有8個，丙肝藥有2個。同時，這兩類藥物在排名前十藥物中的銷售額佔比也是呈現“八二”分的態勢。
圖表2：2019年全球抗病毒藥物TOP 10（單位：億美元）
來源：各公司財報，中康產業資本研究中心
01
丙肝藥脈衝式放量高峰已過，艾伯維Mavyret成後DAAs時代的終結者
2013年12月，吉利德的Sovaldi（索磷布韋）獲批開啟了直接抗病毒藥物（DAAs）治癒丙肝的新時代。在DAAs出現之前，丙肝一線治療方案為聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林（PR方案），治癒率較低且干擾素的副作用較多。所以在DAAs出現後，特別是Sovaldi和Harvoni的推出，讓全球幾千萬的丙肝患者看到了治癒的希望，丙肝藥物市場也直接呈現出了脈衝式放量。
圖表3：全球丙肝市場規模（億美元）
來源：醫藥魔方，中康產業資本研究中心（基於吉利德、默沙東、艾伯維、BMS等7家公司丙肝業務數據的統計）
作為“百億美元俱樂部”的成員之二，吉利德的吉一代Sovaldi與吉二代Harvoni將全球丙肝藥物市場帶入了全盛時期，兩者總銷售額在2015年達到巔峰，為191.4億美元。雖然彼時Sovaldi銷售額遭腰斬，但Harvoni卻勢不可擋，以138.64億美元的成績捍衛了吉利德在抗病毒藥物領域的地位與榮耀。然而，在當年光鮮的數字背後，卻隱藏著危機：從Harvoni的季度銷售額看，該藥的增長已顯出疲態。隨後，吉利德又推出來吉三代Epclusa（大家熟知的丙通沙）及吉四代Vosevi。這四代藥物將丙肝的治癒率提升至接近100%，吉利德也成為全球藥企丙肝領域當之無愧的王者。
圖表4：Sovaldi與Harvoni的銷售情況（億美元）
來源：公司財報，中康產業資本研究中心
其實，不止吉利德，艾伯維、BMS、默沙東也先後推出了多款DAAs藥物。市場的參與者在增加，而丙肝患者存量在減少，市場逐漸萎縮成為必然。直到現在，丙肝領域依然“堅挺”在全球抗病毒藥物TOP 10中的藥物就剩下兩個：艾伯維的Mavyret和吉利德的Epclusa。而2017年全球抗病毒藥物TOP 10榜單中丙肝藥有4個，有兩個是位居榜單前三的。
圖表5：MNC在FDA上市的部分丙肝DAAs藥物
圖表6：2017年與2019年全球抗病毒藥物TOP 10榜單中的丙肝藥
來源：公開資料，中康產業資本研究中心
這裡重點聊一下目前在榜單第四位的Mavyret。艾伯維的Mavyret是在2017年8月獲FDA批准上市的全球第3款可以覆蓋基因1-6型丙肝病毒感染的新藥。作為“後來者”，Mavyret與前2款全基因型覆蓋產品（Epclusa和Vosevi）相比，具有更短的治療週期（8周）和更便宜的價格。 因此也就後來者居上，迅速攻佔了丙肝市場。
2018年，Mavyret的銷售額達34.38億美元，位居全球抗病毒藥物銷售額排名榜第三位；2019年，Mavyret的銷售額同比下滑15.9%，相應的排名也跌至第四位。預計未來，Mavyret的銷售額還會緩慢的穩步下降。Leink分析師Geoffrey Porges在給客戶的一份報告中也指出，Mavyret未來的增長機會“微不足道”，其團隊已經將該藥到2022年的銷售預期下調9%-16%。
在丙肝藥物市場集體大衰退的背景下，Mavyret雖然逆勢而起，但終究還是逃不脫衰退的命運。從2013年DAAs時代的開啟到現在短短6年的時間，丙肝市場已經步入了後DAAs時代，而Mavyret很可能就是該時代的終結者。當然，越來越多的患者被治癒，也正是我們希望看到的。
02
抗HIV藥物“獨挑大樑”，吉利德Biktarvy火速衝上“王座”
2016年之前，抗病毒藥物市場是在丙肝治療藥物的推動下實現快速增長的。而後丙肝市場萎縮，整個抗病毒市場增速逐步緩和，高速迭代的抗HIV藥物自然而然成為了挽救抗病毒藥物市場整體頹勢、繼續鞏固增長的中堅力量。
有數據顯示，從2013年至2018年，全球抗HIV病毒藥物市場規模增長近111億美元，年均複合增長率超8%。預計到2023年，全球抗HIV病毒市場將超450億美元。
圖表7：全球抗HIV病毒市場規模（億美元）
來源：火石創造，中康產業資本研究中心
從具體藥物看，與2018年相比，2019年排行榜中變化最大的就是吉利德的三合一複方新藥Biktarvy。Biktarvy在2018年並未進入全球抗病毒藥物TOP 10榜單，但經過一年的市場擴張後，直接擠走了原來的榜首Genvoya，一舉奪下了頭名。
值得注意的是，Biktarvy和Genvoya均是吉利德包含TAF的複合製劑藥物，兩者療效相同，但前者的副作用更少、使患者產生耐藥性的可能性更小。因此Biktarvy上市後對Genvoya有一定的替代作用。
2018年2月初，Biktarvy獲美國FDA批准，成為過去3年中在該市場獲准的第3款基於FTC/TAF的STR；同年，該藥又分別在歐盟及中國香港獲批上市。2019年3月，日本衛生勞動福利部（MHLW）也批准了該藥用於治療HIV-1感染。而在上市當年，Biktarvy的銷售額就達到了11.84億美元，成為重磅炸彈，其未來潛力可見不一般。果然，2019年，Biktarvy就以300%的銷售增幅火速衝上了HIV藥物甚至抗病毒藥物銷售排行榜榜首，銷售額接近50億美元。
其實，EvaluatePharma曾預測的2024年抗病毒藥物TOP 5名單中就有Biktarvy，其預計該藥的銷售額在2024年將高達61.03億美元，是2024年最值錢的抗HIV藥物。而從2019年Biktarvy的銷售情況看，Biktarvy的表現要更好，似乎會提前實現這一目標。預計到2024年，Biktarvy的銷售額大概率會高於EvaluatePharma的預測值。
那該藥是否具有成為超級重磅炸彈的潛力呢？且看其未來兩年的表現。而鑑於Biktarvy的“空降”，榜單中的其他藥物排名大都下降了一位，變化不大。
從企業的競爭情況看，全球抗HIV病毒藥物市場已形成了寡頭壟斷的格局，集中度較高。尤其是抗病毒領域的王牌企業吉利德，2019年全球抗病毒藥物TOP 10中有一半藥物都是吉利德的抗HIV產品。其憑藉著Truvada、Atripla、Complera、Stribild、Genvoya、Odefsey、Descovy以及Biktarvy等產品的上市，在抗HIV病毒領域搶佔了巨大的市場份額。2019年，吉利德HIV藥物銷售額達163億美元，同比增長9.74% ，佔全球抗HIV/AIDS 領域50% 以上市場。
圖表8：2019年各MNC主要抗HIV藥物總銷售額情況（億美元）
來源：各公司年報，中康產業資本研究中心
除了吉利德外，葛蘭素史克、強生、默沙東也涉足抗HIV藥物領域。其中，葛蘭素史克是HIV藥物領域的傳統強者，其在2019年有2款HIV藥物排進抗病毒藥物前十，分別是排名第三的Triumeq及排名第六的Tivicay。可以說，葛蘭素史克是吉利德在HIV領域最重要的對手。
自1980年代發現艾滋病至今，抗HIV研究已經走過了40年艱難的道路。而隨著全球抗HIV藥品的加速研發及上市，HIV的治療趨勢在漸漸發生改變。目前，全球的抗病毒治療正逐漸進入整合酶抑制劑（具有更強的抗病毒作用、更小的毒副反應、更少的藥物相互作用、更不容易耐藥）時代，固定劑量複方製劑也成為現在抗病毒藥物治療的主流方式。相信未來隨著基因編輯幹細胞等研究結果的陸續應用，功能性治癒HIV也將不再遙遠。
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