近日，肝癌及肝病领域呈现出新的进展，NEJM发表的一项研究发现，服用低剂量的阿司匹林与肝癌风险降低31%，肝脏相关死亡风险降低27%。
乙肝患者的瓶颈难以突破
我国近80%的肝癌均是因乙肝病毒感染引起的慢性肝炎，进而发展成为肝硬化和肝癌。但目前，暂时还没有已批准的药物可以预防病毒性肝炎患者发生肝癌。
全球每年约有88.7万人死于HBV感染，其中肝硬化和原发性肝细胞癌的病死率分别占30%和45%[1]。虽然乙肝疫苗可以有效的预防乙肝，但目前仍存在且大量新增着许多乙肝病人，乙肝仍是难以被破解的一项难题。尽管现有药物可以抑制乙肝病毒，丙肝已经能够被治愈，但乙肝和丙肝患者仍然有相对较高的风险发展为肝硬化，甚至肝癌。
“一代神药”阿司匹林的过往史
阿司匹林曾经被称为人们眼中的神药，与青霉素、安定同为“世界三大经典药物”。自1899年诞生以来，阿司匹林被用于解热镇痛、抗炎抗凝、糖尿病、阿兹海默症。而由于它镇痛解热抗炎效果好、价格低廉，成为了中国家家必备的常用药物。
除了家常必备，阿司匹林更神奇之处在于其防癌效果。早在2012年，《柳叶刀》杂志便刊登出了阿司匹林防治癌症的相关报告。通过长达5-20年的追踪，发现阿司匹林对癌症的转移、降低死亡率、降低发病率及患癌风险均有一定作用。
对于肝癌HCC，2018年《JAMA oncology》杂志也曾发表研究结论，长期服用阿司匹林与肝癌风险降低有关。结果显示，与非经常使用阿司匹林人群相比，服用中剂量阿司匹林五年或更长时间，肝癌相对风险降低了59%[2]。
但此项研究中阿司匹林降低HCC风险相关的剂量与抗血小板和镇痛作用相关，与抗炎作用无关。而肝癌与慢性肝炎的关系更为密切，阿司匹林通过减少炎症预防癌症的方式不成立，换言之，这项研究对肝癌患者的效果较为不明显。
阿司匹林降低肝癌风险31%，肝脏相关死亡风险降低27%
近日，阿司匹林有了新的研究进展，顶尖学术期刊《新英格兰医学杂志》最新发表了一篇论文，阐述了阿司匹林在肝癌预防及肝病治疗方面的作用。
这项由哈佛大学、哥伦比亚大学等多家机构共同完成的研究，对5万多名乙肝或丙肝患者进行研究分析，其结果显示，
服用低剂量阿司匹林降低发生肝癌31%的风险，肝病相关死亡的风险也会降低27%，同时不会明显增加胃肠道出血的发生率。
截图来源：New England Journal of Medicine
这项研究由瑞典国家注册中心纳入了2005-2015年被诊断患有乙肝或丙肝的50275名患者（其中13276名乙肝患者，36999名丙肝患者）。
在这当中，14205人开始在研究期间低剂量服用阿司匹林，每日服用剂量为75mg或160mg，持续服用至少3个月，且不接受其他抗血小板治疗。其中56%患有冠心病，87%的服用者具有至少一种心血管风险因素，比如糖尿病、血脂异常、肥胖、高血压等。
研究数据显示，长达7.9年的随访中，有1612人被诊断为肝癌，5017人因肝脏的相关因素而死亡。
阿司匹林服用者的肝癌发病率约为4%，而未服用阿司匹林者发病率约为8.3%，两者存在很大的差异。排除其他肝癌的因素，阿司匹林降低了31%的肝癌风险。
另外，阿司匹林服用者和未服用者10年肝病相关死亡率分别为11%和17.9%。排除其他风险因素，对于服用阿司匹林的慢性病毒性肝炎患者，死于肝脏问题的风险降低27%。
进一步研究发现，阿司匹林的使用时间也跟肝癌风险密切相关，相较于仅服用阿司匹林3-12个月的患者，服用1-3年，肝癌风险降低10%；服用3-5年，肝癌风险降低34%；服用5年及以上，肝细胞癌风险降低43%。
不可否认的是，相较于2018年《JAMA oncology》中阿司匹林与HCC的研究，这项研究有了更进一步的进展，证实了阿司匹林的抗炎作用有助于预防肝病和肝细胞癌的发生发展，对肝细胞癌的预防有明显益处。
但该项研究也存在着一定的局限性，试验人群仅限于肝炎白人患者，缺乏全面的影响肝癌相关因素的信息，缺失肝脏结局关键指标的详细数据，仍需更加全面且随机的临床试验来验证阿司匹林的具体疗效。
待科学数据和研究证据再进一步累积后，阿司匹林或许将成为肝病领域的“宠儿”，为肝癌和肝病患者创造出一片新天地！
[1] 中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）[J]. 中华临床感染病杂志,12(6):401-428.
[2] Association Between Aspirin Use and Risk of Hepatocellular Carcinoma. JAMA Oncol. Published online October 4, 2018. doi:10.1001/jamaoncol.2018.4154.
[3] Simon TG, et al., (2020). Association of aspirin with hepatocellular carcinoma and liver-related mortality. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa1912035
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