近日，肝癌及肝病領域呈現出新的進展，NEJM發表的一項研究發現，服用低劑量的阿司匹林與肝癌風險降低31%，肝臟相關死亡風險降低27%。
乙肝患者的瓶頸難以突破
我國近80%的肝癌均是因乙肝病毒感染引起的慢性肝炎，進而發展成為肝硬化和肝癌。但目前，暫時還沒有已批准的藥物可以預防病毒性肝炎患者發生肝癌。
全球每年約有88.7萬人死於HBV感染，其中肝硬化和原發性肝細胞癌的病死率分別佔30%和45%[1]。雖然乙肝疫苗可以有效的預防乙肝，但目前仍存在且大量新增著許多乙肝病人，乙肝仍是難以被破解的一項難題。儘管現有藥物可以抑制乙肝病毒，丙肝已經能夠被治癒，但乙肝和丙肝患者仍然有相對較高的風險發展為肝硬化，甚至肝癌。
“一代神藥”阿司匹林的過往史
阿司匹林曾經被稱為人們眼中的神藥，與青黴素、安定同為“世界三大經典藥物”。自1899年誕生以來，阿司匹林被用於解熱鎮痛、抗炎抗凝、糖尿病、阿茲海默症。而由於它鎮痛解熱抗炎效果好、價格低廉，成為了中國家家必備的常用藥物。
除了家常必備，阿司匹林更神奇之處在於其防癌效果。早在2012年，《柳葉刀》雜誌便刊登出了阿司匹林防治癌症的相關報告。通過長達5-20年的追蹤，發現阿司匹林對癌症的轉移、降低死亡率、降低發病率及患癌風險均有一定作用。
對於肝癌HCC，2018年《JAMA oncology》雜誌也曾發表研究結論，長期服用阿司匹林與肝癌風險降低有關。結果顯示，與非經常使用阿司匹林人群相比，服用中劑量阿司匹林五年或更長時間，肝癌相對風險降低了59%[2]。
但此項研究中阿司匹林降低HCC風險相關的劑量與抗血小板和鎮痛作用相關，與抗炎作用無關。而肝癌與慢性肝炎的關係更為密切，阿司匹林通過減少炎症預防癌症的方式不成立，換言之，這項研究對肝癌患者的效果較為不明顯。
阿司匹林降低肝癌風險31%，肝臟相關死亡風險降低27%
近日，阿司匹林有了新的研究進展，頂尖學術期刊《新英格蘭醫學雜誌》最新發表了一篇論文，闡述了阿司匹林在肝癌預防及肝病治療方面的作用。
這項由哈佛大學、哥倫比亞大學等多家機構共同完成的研究，對5萬多名乙肝或丙肝患者進行研究分析，其結果顯示，
服用低劑量阿司匹林降低發生肝癌31%的風險，肝病相關死亡的風險也會降低27%，同時不會明顯增加胃腸道出血的發生率。
截圖來源：New England Journal of Medicine
這項研究由瑞典國家註冊中心納入了2005-2015年被診斷患有乙肝或丙肝的50275名患者（其中13276名乙肝患者，36999名丙肝患者）。
在這當中，14205人開始在研究期間低劑量服用阿司匹林，每日服用劑量為75mg或160mg，持續服用至少3個月，且不接受其他抗血小板治療。其中56%患有冠心病，87%的服用者具有至少一種心血管風險因素，比如糖尿病、血脂異常、肥胖、高血壓等。
研究數據顯示，長達7.9年的隨訪中，有1612人被診斷為肝癌，5017人因肝臟的相關因素而死亡。
阿司匹林服用者的肝癌發病率約為4%，而未服用阿司匹林者發病率約為8.3%，兩者存在很大的差異。排除其他肝癌的因素，阿司匹林降低了31%的肝癌風險。
另外，阿司匹林服用者和未服用者10年肝病相關死亡率分別為11%和17.9%。排除其他風險因素，對於服用阿司匹林的慢性病毒性肝炎患者，死於肝臟問題的風險降低27%。
進一步研究發現，阿司匹林的使用時間也跟肝癌風險密切相關，相較於僅服用阿司匹林3-12個月的患者，服用1-3年，肝癌風險降低10%；服用3-5年，肝癌風險降低34%；服用5年及以上，肝細胞癌風險降低43%。
不可否認的是，相較於2018年《JAMA oncology》中阿司匹林與HCC的研究，這項研究有了更進一步的進展，證實了阿司匹林的抗炎作用有助於預防肝病和肝細胞癌的發生發展，對肝細胞癌的預防有明顯益處。
但該項研究也存在著一定的侷限性，試驗人群僅限於肝炎白人患者，缺乏全面的影響肝癌相關因素的信息，缺失肝臟結局關鍵指標的詳細數據，仍需更加全面且隨機的臨床試驗來驗證阿司匹林的具體療效。
待科學數據和研究證據再進一步累積後，阿司匹林或許將成為肝病領域的“寵兒”，為肝癌和肝病患者創造出一片新天地！
[1] 中華醫學會感染病學分會,中華醫學會肝病學分會. 慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）[J]. 中華臨床感染病雜誌,12(6):401-428.
[2] Association Between Aspirin Use and Risk of Hepatocellular Carcinoma. JAMA Oncol. Published online October 4, 2018. doi:10.1001/jamaoncol.2018.4154.
[3] Simon TG, et al., (2020). Association of aspirin with hepatocellular carcinoma and liver-related mortality. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa1912035
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