神經纖維瘤病1型（NF1）是一種不可治癒的遺傳疾病，在嬰兒中的發病率大約為1/4000-1/3000。該病是由NF1基因中的一個自發突變或遺傳突變引起，在20%-50%的患者中還會引起神經鞘良性腫瘤（叢狀神經纖維瘤[PN]）。這些叢狀神經纖維瘤（PN）可引起疼痛、運動功能障礙和毀容等病症。
叢狀神經纖維瘤難以治療，腫瘤會迅速生長，並變得非常大，能佔兒童體重的20％。手術切除腫瘤通常是不可行的，因為腫瘤可以與健康的神經和組織交織在一起。即使通過手術切除部分腫瘤，也會復發重新生長，特別是在幼兒中。
全新藥物selumetinib的2期臨床試驗結果證實，可以改善遺傳性神經纖維瘤病1型（NF1）的兒童的治療結局。selumetinib可以抑制了、由NF1引起的無法手術的腫瘤生長，叢狀神經纖維瘤兒童在接受治療後疼痛減輕，功能改善，整體生活質量得到改善。
該試驗由國立衛生研究院下屬國家癌症研究所（NCI）癌症研究中心（CCR）的壁內研究人員領導。該試驗的結果發表在2020年3月18日的《新英格蘭醫學雜誌》上。
該試驗於2015年-2016年招募了50名3-17歲的NF1相關叢狀神經纖維瘤兒童。這些孩子每天兩次口服selumetinib，28天一個週期，至少每四個週期進行一次評估。
截至2019年3月，已有35名兒童（70％）確認了部分緩解（約20％的腫瘤體積縮小），其中大多數兒童維持這種緩解超過一年。經過一年的治療，患病兒童疼痛程度有所降低，並且在日常功能，整體生活質量，力量和運動範圍方面對疼痛的干預具有臨床意義的改善。
該研究的主要作者，CCR研究中心負責人Brigitte Widemann醫師表示：“到目前為止，尚無針對患有叢狀神經纖維瘤兒童的有效藥物療法。雖然selumetinib還不能治癒這種兒童腫瘤，但這種治療方法可以縮小腫瘤，並使兒童感覺更好，生活質量更高。”
NF1基因突變可能導致RAS/RAF/MEK/ERK信號途徑失調
selumetinib是一種口服、強效、選擇性MEK1/2抑制劑。NF1基因編碼神經纖維瘤蛋白（neurofibromin），該蛋白對RAS/MAPK通路進行負調控，幫助控制細胞生長、分化和存活。NF1基因突變可能導致RAS/RAF/MEK/ERK信號途徑失調，而這可能導致細胞以不受控制的方式生長、分裂和複製，並可能導致腫瘤生長。selumetinib通過抑制這條途徑中的MEK酶，潛在地抑制腫瘤生長。
2018年，FDA授予selumetinib孤兒藥稱號以治療NF1，在2019年，該藥物獲得了FDA突破性療法的稱號。該藥物的臨床試驗在美國國立癌症中心以及三個醫院地點進行：費城兒童醫院，辛辛那提兒童醫院和華盛頓特區兒童國家醫院。
目前，針對成年神經纖維瘤的的II期臨床試驗正在招募中，MEK1/2抑制劑Selumetinib治療 1型神經纖維瘤病（NF1）和無法手術的叢神經纖維瘤，招募18歲以上的成年患者，預計完成日期是2021年8月31日。
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