摘要：
文题释义：
小檗碱(berberine，BBR)：是从黄连中提取的一种异喹啉类生物碱，具有多种生化和药理作用，在临床上得到广泛应用。已有文献证明，小檗碱具有降低高血糖、减轻胰岛素抵抗和抑制脂质合成的作用。
缺血再灌注损伤：遭受一定时间缺血的组织细胞恢复血流(再灌注)后，组织损伤程度迅速增剧的情况。再灌注后有大量钙内流，并生成大量氧自由基，是广泛组织细胞损伤的主要发病机制。临床上多种疾病如迟发性神经元坏死、不可逆性休克、心肌梗死、脑梗死及器官移植排斥反应等的发生、发展都与缺血、再灌注有关。
背景：既往研究提示小檗碱可减轻脑缺血再灌注损伤。
目的：探讨小檗碱对2型糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤的影响及其分子机制。
方法： 实验方案经海南省中医院伦理委员会批准。用低剂量链脲佐菌素30 mg/kg每隔1 d大鼠腹腔注射2次，处理8周建立2型糖尿病模型，选取平均血糖≥11.1 mmol/L造模成功的雄性SD大鼠90只，随机分为对照组、缺血/再灌注组和缺血/再灌注+小檗碱组，每组30只。对照组和缺血/再灌注组大鼠经生理盐水灌胃，缺血/再灌注+小檗碱组用小檗碱 200 mg/(kg·d)灌胃，处理7 d后，后2组采用大脑中动脉阻断2 h，再灌注12 h建立大脑中动脉缺血再灌注模型。苏木精-伊红染色和透射电镜观察脑梗死体积；采用ELISA检测梗死区超氧化物歧化酶、丙二醛和一氧化氮水平；采用TUNEL法检测脑细胞凋亡情况；Westernblot检测PI3K、Akt和磷酸化Akt(p-Akt)蛋白的表达。
结果与结论：①与缺血/再灌注组比较，缺血/再灌注+小檗碱组脑梗死体积明显减少(P < 0.05)，超氧化物歧化酶水平明显升高，丙二醛和一氧化氮的表达明显降低；②与缺血/再灌注组比较，缺血/再灌注+小檗碱组脑梗死区细胞凋亡减少，Bcl-2表达增加，cleaved-Caspase3和Bax表达降低；③与缺血/再灌注组相比，小檗碱可使缺血/再灌注+小檗碱组PI3K和p-Akt的表达水平明显上调；④结果说明，小檗碱可通过激活PI3K-Akt信号通路，在2型糖尿病大鼠脑缺血模型中发挥抗凋亡作用，减轻脑缺血/再灌注损伤。
ORCID: 0000-0003-3326-2624(符芸瑜)
中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程
关键词: 缺血再灌注, 2型糖尿病, 小檗碱, 凋亡, PI3K-Akt
文章来源: 符芸瑜, 邱晓堂, 杨文奎, 莫世安, 吴小翠, 吴英萍. 小檗碱干预2型糖尿病模型大鼠脑缺血再灌注损伤[J]. 中国组织工程研究, 2020, 24(2): 230-235.
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