這幾天，
黃醫森的自媒體後臺收到多個家長的諮詢，
關於孟魯司特鈉還能不能用的問題？
起因是2020年 3 月 4 日，美國 FDA 發佈了關於孟魯司特鈉相關的神經精神事件風險的安全警告，要求對孟魯司特鈉增加「黑框警告」，並且限制其在過敏性鼻炎治療中的使用。
孟魯司特鈉是兒科的一款常用藥，
這麼被FDA警示，
一時間家長們人心惶惶，
黃醫森來回答這個問題。
簡單粗暴版答案：
美國FDA黑框警示的目的是提醒醫患注意孟魯司特鈉相關神經精神副作用的副作用，如果符合指徵又沒有出現副作用症狀，當然可以用。
什麼是黑框警告？
所謂的黑框警告是美國FDA對上市藥物採取的一種最嚴重的警告形式，用加粗加黑的邊框來顯示，旨在以醒目的標誌提醒醫師和患者在藥物使用過程中潛在的重大安全性問題，希望醫師和患者能夠對該類藥品的風險有足夠的瞭解。
黑框警告也並不罕見，EvaluatePharma發佈的報告《EP Vantage 2020 Preview》中，2019-2020年全球銷售增長最大10款藥物中，發現其中有4款說明書中有黑框警告。
加上黑框警告，並不意味著藥物被禁止使用，而是為了提醒醫患合理使用藥物，嚴格把握適應症，不要濫用。
孟魯司特鈉是個怎樣的藥物？
白三烯調節劑孟魯司特鈉是一類非激素類抗炎藥，能抑制氣道平滑肌中的白三烯活性，並預防和抑制白三烯導致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細胞浸潤和支氣管痙攣。
白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉1998年被FDA批准，廣泛用於臨床。
2018年，美國約有930萬的門診患者使用孟魯司特。其中，大約230萬是17歲以下的兒童。
而在中國主要用於支氣管哮喘和過敏性鼻炎的治療。基於臨床研究療效證實，在一系列國內的專家共識中還將其拓展應用到毛細支氣管炎、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合徵等疾病上。
FDA緣何要黑框警示？
FDA回顧了從1998年2月到2019年5月FDA不良事件報告系統（FAERS）數據庫中報告的與孟魯司特使用相關的所有神經精神不良事件（如噩夢、非特定性焦慮、攻擊性、睡眠障礙、失眠、易怒、幻覺、抑鬱、興奮過度和人格障礙等。）的報告。發現從2008年起報告的神經精神不良不良事件數有所增加。
而且有82個與孟魯司特相關的自殺病例，當然主要是成人病例，雖然是整整20年的數據，但是和自殺聯繫在一起，聽上去有點瘮的慌。
圖中是20年間美國孟魯司特鈉所有上報不良反應數（19685）和神經精神相關不良反應（10209），神經精神副作用佔了一半多。分攤到每年及使用人群，其實不良反應發生率並不高。
另外動物實驗表明孟魯司特可以直接作用於大腦細胞。孟魯司特10 mg/kg/天，連續口服7天，在大鼠腦組織和腦脊液中可檢測到，證明孟魯司特具有穿過血腦屏障的能力。
還能用孟魯司特嗎？家長需要做什麼？
所有的藥都有副作用的，只要符合使用指徵，孟魯司特鈉當然能用。
在服藥期間注意孩子是否出現下列行為或情緒相關的變化，一旦出現及時聯繫醫生。
•激動，包括攻擊性行為或敵意
•注意力問題
•惡夢或生動的夢
•抑鬱
•迷失方向或困惑
•感到焦慮
•幻覺（看到或聽到不存在的東西）
•易怒
•記憶問題
•強迫症
•不安
•夢遊
•口吃
•自殺想法和行為
•震顫或顫抖
•睡眠困難
•不受控制的肌肉運動
醫生需要做些什麼？
•開藥時充分考慮孟魯司特的風險和益處。。
•告知家長如果孩子出現神經精神症狀。停用孟魯司特鈉，並諮詢醫生。
•對於就診患者，能用非藥物治療方式解決，就不開藥，比如環境致敏源的控制。
•嚴格掌握使用指徵：
哮喘（2019GINA）
白三烯受體拮抗劑（LTRA）孟魯司特鈉的療效弱於吸入激素，可用於某些不能或不願意使用吸入激素的患者；和無法耐受的吸入激素副作用的患者；或伴有過敏性鼻炎的患者。
Only prescribe montelukast for allergic rhinitis in patients who have an inadequate response or intolerance to alternative therapies.
過敏性鼻炎（FDA20200304建議）
在過敏性鼻炎中，孟魯司特鈉僅用於其它治療效果不佳或無法耐受的患者。
拭目以待，有關過敏性鼻炎的指南的更新。
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黃劍峰
復旦大學附屬兒科醫院（國家兒童醫學中心）
擅長支氣管哮喘，支氣管肺炎，急慢性咳嗽，反覆呼吸道感染，嬰幼兒喘息的診治及肺功能評估。擔任中華醫學會兒科分會呼吸學組兒童肺功能協作組委員，國家遠程醫療與互聯網醫學中心中國兒童哮喘行動計劃專家委員會委員，上海醫師協會變態反應醫師分會委員，上海市變態反應專科青年委員。發表包括SCI等論文十餘篇，參編《兒童哮喘門診》、《實用物聯網醫學》等著作多部。
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