近日，国际药物化学领域重要学术期刊《Journal of Medicinal Chemistry》在线发表了四川大学生物治疗国家重点实验室欧阳亮教授及其合作者的重要研究论文，该论文报道了
首个ERK1/ERK5双靶点小分子抑制剂，为肿瘤治疗提供了一种新的治疗策略。
ERK1和ERK5在多种肿瘤中具有重要生物学功能，在某些情况下，ERK5可降低ERK1通路抑制导致的肿瘤生长抑制效果。为克服ERK5引起的代偿机制，研究者提出同时靶向ERK1和ERK5的治疗策略。在细胞系的选择上，研究者基于ERK1和ERK5的表达水平，从TCGA数据库中选定了MKN-74用于进一步的研究。
通过构效关系研究，研究者获得了首个选择性靶向ERK1/ERK5的小分子抑制剂ADTL-EI1712，其在体内体外模型中均表现出较好的抗肿瘤活性。该化合物能够诱导MKN-74细胞死亡和自噬，表现出较好的肿瘤专一性。
来源：Guan Wang, Yuqian Zhao, Yao Liu, Dejuan Sun, Yongqi Zhen, Jie Liu, Leilei Fu*, Lan Zhang*, and Liang Ouyang*. Discovery of a Novel Dual-Target Inhibitor of ERK1 and ERK5 That Induces Regulated Cell Death to Overcome Compensatory Mechanism in Specific Tumor Types. Journal of Medicinal Chemistry, 2020 (ASAP), ASAP-ASAP. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.9b01896.
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