09.28 非小细胞肺癌---吉非替尼(Gefitinib)

NATCO公司的吉非替尼(Gefitinib)

阿斯利康制药公司的吉非替尼(Gefitinib)

【适应症】

处方药。肺癌：非小细胞肺癌，有表皮生长因子受体EGFR 19号外显子缺失或21号外显子（L858R）突变的。

【作用机制】

吉非替尼是一个酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可逆性的抑制特定类型的EGFR突变。EGFR（表皮生长因子受体）存在于人体正常细胞和癌细胞表面，与细胞的生长及复制息息相关。吉非替尼抑制EGFR，可以阻断依赖EGFR的细胞的增殖，达到抑制肿瘤细胞生长的目的。

【副作用】

皮肤反应，转氨酶升高，蛋白尿，腹泻，间质性肺病等。

【给药方法】

每天一次，空腹或与食物同时服用均可。

【参考用法】

非小细胞肺癌（有表皮生长因子受体EGFR 19号外显子缺失或21号外显子（L858R）突变的）：口服， 250 mg，每天一次，直至疾病进展或不可接受的副作用。

【注意事项】

如果漏服一次药物，且距离下一次服药时间不足12小时，请勿补服用漏服的药物，等到下一次服药时间继续服药即可。

FDA评价：吉非替尼，首个表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶选择性抑制剂。2003年5月5日获批上市，2015年获批用于转移性 NSCLC 患者一线治疗。此外，FDA还授予吉非替尼治疗 EGFR 突变阳性转移性 NSCLC 孤儿药资格。

欧洲药品管理局（EMA）评价：2009年6月获批在欧洲上市。14年批准Iressa标签II型变化更新：医生能够采用血液循环肿瘤细胞DNA（ctDNA）检测方法，评估EGFR突变状态，进而鉴别出最可能从吉非替尼治疗中受益的非小细胞肺癌（NSCLC）患者群体。

CFDA评价：2004年12月获得CFDA批准，商品名为易瑞沙(Iressa)。

作为非小细胞肺癌（NSCLC)治疗领域的突破性靶向药物，吉非替尼自2004年被中国食品药品监督管理局（CFDA）批准用于晚期NSCLC二线治疗，2010年获批用于表皮生长因子受体（EGFR）突变患者一线治疗以来，给无数中国肿瘤患者带来了治疗希望。同时在世界开启了肺癌个体化治疗新篇章。

划时代意义IPASS研究表明

吉非替尼一线治疗EGFR突变患者的有效率和PFS显著优于化疗；

吉非替尼能使70%以上EGFR突变患者的生活质量得到改善，明显高于化疗组。

肺癌经典试验NEJ002

对于EGFR突变患者，与标准卡铂+紫杉醇化疗相比，吉非替尼一线治疗显著延长患者PFS（10.8个月对5.4个月，P<0.001），使ORR提高1倍以上（74%对31%，P<0.001）。

疾病进展后，部分患者接受了交叉换药二线治疗，结果发现：吉非替尼在EGFR突变患者中一线治疗的ORR明显高于二线治疗（73.7%对58.5%)。

与化疗相比，吉非替尼一线治疗的3级以上毒性作用更少（41%对72%），日常功能、疼痛和呼吸困难的缓解率明显更优（P<0.0001）。

注意事项

接受吉非替尼治疗的患者，偶尔可发生急性间质性肺病，部分患者可因此死亡(见"可能出现的不良反应"节)。伴发先天性肺纤维化/间质性肺炎/肺尘病/放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。如果患者气短，咳嗽和发热等呼吸道症状加重，应中断治疗，及时查明原因。当证实有间质性肺病时，应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。已观察到无症状性肝转氨酶升高(见"可能出现的不良反应"节)。因此，建议定期检查肝功能。可谨慎的用于肝转氨酶轻中度升高的患者。如果肝功能损害严重，应考虑停药。诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此，与CYP3A4诱导剂(如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥盐类或St John's Wort)合用可降低疗效(见"药物相互作用"节)。已报道在服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR，International Normalised Ratio)升高及/或出血事件(见"可能出现的不良反应"节)。服用华法令的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。能使胃的PH值持续升高的药物可降低吉非替尼的血浆浓度并进而降低疗效(见 "药物相互作用"节和"药物代谢动力学特性"节)。应告诫患者当以下情况加重时即刻就医: ·任何眼部症状 ·严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食这些症状应按临床需要进行处理(见"可能出现的不良反应"节)。同时见"妊娠和哺乳"和"对驾驶及操纵机器能力的影响"节。对驾驶及操纵机器能力的影响在治疗期间，可出现乏力的症状，这些患者在驾驶或操纵机器时应给与提醒。

中国医药网

美国FDA官网

维基百科

警惕：

1. 买仿制药请走合法途径，勿信代购。

2. 无论原研还是仿制，用药前先咨询医生，勿私自用药。