3月剛剛開始，癌症治療領域就迎來重磅利好消息：
2020年3月4日，江蘇恆瑞醫藥股份有限公司宣佈其自主研發的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准，用於肝癌領域的治療。獲批適應症為接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統化療的晚期肝細胞癌患者的治療
對國內肝癌患者來說，這則消息意義重大。毫無疑問，PD-1/PD-L1抗體是這幾年腫瘤治療領域最大的突破。目前，國內已經有8種藥物上市，獲批的適應症包括惡黑、非小細胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸鱗癌以及小細胞肺癌。所以，卡瑞利珠單抗的獲批標誌著國內肝癌治療也正式進入“免疫新時代”。
圖片截自國家藥品監督管理局官網
卡瑞利珠單抗是由江蘇恆瑞自主原研的PD-1單抗，已經於2019年5月29日被批准用於至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的治療。此次肝癌適應症的獲批，意味著卡瑞利珠單抗成為目前唯一一個擁有兩個獲批適應症的國產PD-1抗體，期待能夠給更多癌症患者帶來希望。
“中國特色”的肝癌需要“中國特色”的患者數據
我國是一個肝癌大國，每年超過30萬人死於肝癌，佔全球肝癌死亡人數的一半左右。我們熟知的明星傅彪、沈殿霞、林正英都是因為肝癌而英年早逝。
我國肝癌的高發與慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染密切相關，且多數患者初診時即為中晚期。這與主要誘因為酒精肝、脂肪肝的西方國家的肝癌不同，具有一定的“中國特色”。
因此，基於我國患者的肝癌臨床研究顯得尤為重要。為廣大中國肝癌患者提供新的更有效的治療手段，是臨床最為迫切的需求。
此次，卡瑞利珠單抗肝癌適應症的獲批，主要基於一項卡瑞利珠單抗治療既往系統性治療失敗的中國晚期肝細胞癌的全國多中心II期臨床研究結果。該研究由解放軍東部戰區總醫院秦叔逵教授和復旦大學附屬中山醫院任正剛教授共同牽頭，入組217例一線治療失敗的中國肝癌患者，其中HBV感染比例達83.4%，是迄今為止全球範圍內樣本量最大的PD-1抗體治療HBV高感染率的晚期肝癌臨床研究，也是目前入組中國患者最多的肝癌適應症臨床研究。
卡瑞利珠單抗無論在兩週方案(q2w)組還是三週方案(q3w)組均體現了較高的有效率，能給患者帶來長期生存獲益：
- 所有患者的ORR為14.7%，其中q2w組及q3w組的ORR分別為11.9%及17.6%；
- 所有患者的6個月、12個月OS率分別為74.4%和55.9%。
卡瑞利珠單抗具有較好的安全性：
- 3~4級不良事件只有22%，與同類免疫藥物相當，低於靶向的~45%和化療的~55%
- 免疫相關不良事件，反應性皮膚毛細血管增生症(RCCEP)，雖然發生率較高，但大多數為1-2級，輕度，可控，可逆，且RCCEP的發生與療效有較強的相關性。
該研究結果先後登頂2018年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）口頭報告專場和2019年中國臨床腫瘤學會（CSCO）創新藥物臨床研究數據專場；2018年5月國家藥品審評中心（CDE）將其納入優先審評名單；更加振奮的是，該研究結果於2020年2月26日在《柳葉刀·腫瘤學》（The Lancet Oncology）全文在線發表，這也是中國首個登頂柳葉刀的肝癌免疫研究。這些來自國內外的認可證明了卡瑞利珠單抗針對肝癌的出色療效。詳情參考文章：
這是由中國學者攜手中國原研藥物開展的具有中國特色的臨床研究，並用出色的研究數據實現了我國肝癌免疫治療的突破。卡瑞利珠單抗肝癌適應症的獲批將開啟中國肝癌免疫治療的大門，引領中國肝癌免疫治療的發展，為更多肝癌患者帶來生存希望。
除了卡瑞利珠單抗在肝癌中的開創性的免疫單藥研究外，恆瑞公司還在積極探索免疫聯合治療，為中國肝癌患者的獲益，不懈努力。
早在2016年，卡瑞利珠單抗就啟動了聯合阿帕替尼用於肝癌的探索性研究，入組的18例肝細胞癌患者（100% HBV陽性），疾病控制率（DCR）高達93.8%，其中8例患者部分緩解（PR），7例患者仍在治療，有5例治療時間超過49周。
該研究結果在2018年ASCO獲得壁報展示，是在肝癌免疫領域首個將PD-1單抗與抗血管靶向聯合的探索性研究之一，成為當年ASCO的亮點，也促成該領域更多研究探索的開展。
隨後，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼對比索拉非尼一線治療晚期肝細胞癌的III期臨床試驗，已在中國、美國、歐洲同步啟動，目前參與中心達29家。這項隨機、對照、開放、國際多中心研究，是首例我國PD-1抑制劑在世界肝癌領域的探索，計劃入組550例（中國350例，美國歐洲等地200例）患者。該研究立足中國，走向世界，期待後續研究結果。
另一項卡瑞利珠單抗聯合FOLFOX4系統化療作為一線方案治療晚期肝細胞癌的隨機、開放標籤、多中心III期研究也已開展。
隨著卡瑞利珠單抗聯合治療的不斷探索和方案前移，未來我國肝癌患者的治療將有更多選擇，期待能進一步提高患者的生活質量，改善患者的生存。
中國智造開創未來，期待更多適應症開花結果
回顧中國醫藥發展的歷史，從盲從到追隨到原創，我們無奈於沒醫沒藥的年代、掙扎於有醫乏藥的年代、奮鬥於有醫有藥的年代。而今，我們看到了中國醫藥事業的發展、等到了民族醫藥企業的崛起、見證了中國原研的力量。
卡瑞利珠單抗是中國首個獲批肝癌適應症PD-1抑制劑，彰顯了我國學者、原研藥物、臨床研究穩步前進的實力，並將引領中國肝癌免疫治療的發展。
除此之外，卡瑞利珠單抗在食管癌、肺癌領域適應症申請已被納入優先審評，期待更多適應症的獲批造福中國患者，展現中國智慧，為抗擊腫瘤事業貢獻更多中國力量！
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