肌萎縮性側索硬化（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS）也就是人們熟悉的“漸凍症”，是上運動神經元和下運動神經元損傷，導致肌肉逐漸無力，進而發展為全身肌肉萎縮和吞嚥困難。
ALS的病因至今不明，而且不能治癒。目前被批准的治療藥物只有利魯唑（Riluzole）依達拉奉（edaravone），兩者能減緩ALS的進展，但不能逆轉ALS，也不能治癒。
幹細胞在神經疾病的治療方法具有巨大的潛能。臨床前研究表明，人神經幹細胞在移植後，能夠有效整合融入大腦組織並在其中存活，並通過釋放生長因子和免疫調節對神經疾病有治療效果。
2019年5月，雜誌《幹細胞轉化醫學》（Stem Cell Translational Medicine）報道了脊髓內注射神經幹細胞治療肌萎縮性側索硬化的I期臨床的長期觀察結果。
長達60個月的臨床觀察
這項I期臨床試驗由意大利有關部分批准和監督，在歐洲臨床試驗數據庫和美國臨床數據庫中進行註冊。用於移植的幹細胞來源於自然宮內死亡的胎兒的神經幹細胞系。
2012-2015年間，試驗共招募18名ALS病人，經診斷確認病人的脊髓至少三處區域（頸、胸和腰骶）的下運動神經元發生變性。而且患者在過去6個月內出現肌萎縮側索硬化引起的進行性虛弱的臨床症狀。
18名病人等分為3組，一組接受腰椎的單側或雙側的注射移植；一組接受頸椎的單側或雙側的注射移植；一組接受頸椎的雙側移植治療。
接受移植治療後，密切關注病人的上下肢的肌肉群狀態、情緒狀態、生活質量調查，並且每6個月對病人進行一次磁共振成像和膀胱超聲檢查，臨床隨訪一直持續直到病人離世。
所有的病人都順利完成手術，術後無呼吸困難，伴隨急性術後疼痛，但侷限於手術部位，屬於正常範圍。術後感覺誘發電位和運動誘發電位在神經傳導時間沒有明顯變化，手術本身對神經沒有影響。核磁共振掃描顯示手術部位形成硬膜外積液，屬於正常現象，且在3-6個月內自發消退，無術後併發症。
長期隨訪表明，移植後3年內大腦和脊髓內沒有任何結構變化，沒有形成腫瘤或空洞。說明人神經幹細胞的移植治療具有相當的安全性。
臨床評估顯示，人神經幹細胞移植並沒有加速疾病的進程；所有治療病人的生活質量維持在較高水平，而且不受時間和疾病進展影響；所有病人的心理狀況沒有問題，大多數沒有出現臨床抑鬱症狀或焦慮症狀。
[18名患者中，其中5名在術後的步行評分中出現了主觀臨床改善，通常持續2到6個月；4名患者的ALS-FRS-R量表上上肢評分增加，其切割食物、處理用具等上肢運動能力增加；2名患者在術後1個月內顯示下肢近端肌肉群有客觀改善，持續時間長達6個月；1名患者在術後3個月內其上肢和下肢的僵硬度都下降。]
雖然I期臨床試驗的主要目的是測試安全性，但試驗結果提示我們人神經幹細胞具有改善ALS疾病的潛力。未來需要更多的探索優化治療方案，發揮hNSCs的最佳功效。
全球ALS幹細胞在研新藥發展現狀
在全球，治療漸凍症的幹細胞療法發展比較快，現如今已經有相關幹細胞新藥進入到了臨床試驗後期。例如美國頭腦風暴公司開發的幹細胞療法NurOwn。
這是一款自體幹細胞療法，源自於患者自身間充質幹細胞，經修飾後再回輸到患者體內（在體外採用分化培養基誘導定向分化為能分泌神經營養因子（NTF）的MSC-NTF）。
神經營養因子（NTF）是胚胎、新生兒和成人神經元的有效存活因子，被認為是漸凍症的潛在治療候選者。將多個神經營養因子遞送到患者受損神經元的直接環境中，有望提高患者的存活率，從而減緩疾病的進展，減輕症狀。
目前這款幹細胞療法正在美國六大頂級醫療中心開展III期臨床試驗。
此外，以色列公司 Kadimastem 研發的幹細胞療法AstroRx也值得關注。這是一款源自於胚胎幹細胞的治療產品（人類胚胎幹細胞衍生的星形膠質細胞組成）。2018年10月，這家公司宣佈完成了5例病人的招募，1名病人接受了治療，移植手術已成功完成。預計今年會公佈這一部分臨床試驗結果。
展望
透過《幹細胞轉化醫學》的這項I期臨床觀察結果，可以看出人神經幹細胞對ALS具有一定的治療效果，而且這種幹細胞來源於自然宮內死亡胎兒的神經幹細胞系，來源較容易，無倫理道德問題，是成為商品化的較好選擇。當然，人神經幹細胞治療ALS 的有效性需要更多臨床試驗的證實。
無論是上述長達60個月的I期臨床觀察結果還是國際上在研的幹細胞新藥，都讓人看到了幹細胞治療ALS的潛力。幹細胞正給人以新的力量來對抗ALS，未來值得期待。
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