血吸蟲(schistosoma)，是一類全部營寄生生活的無脊椎動物，隸屬扁形動物門的吸蟲綱。寄生人體的血吸蟲有6種，其中埃及血吸蟲、曼氏血吸蟲與日本血吸蟲分佈較廣、危害嚴重。
二十世紀中葉，日本血吸蟲曾給我國長江流域及其以南的十幾個省、區、市的勞動人民帶去深重的災難，奪走了眾多人的生命，被稱為“瘟神”。新中國成立後，國家大力清除血吸蟲病。1958年，毛主席得知江西省餘江縣首先消滅了血吸蟲病的喜訊後，非常激動，寫下了七律《送瘟神》。
我國血吸蟲病疫情總體保持持續下降態勢，但2017年全國共治療血吸蟲病人119326例，總體形勢仍不容樂觀。
在血吸蟲的生活史中，尾蚴為感染階段，皮膚接觸便有被感染的風險，但蟲卵具有最主要的致病性，蟲卵沉積在肝臟、腸道或膀胱以及生殖器官，從而造成蟲卵肉芽腫及其纖維化等病變，對人體健康造成極大的危害。因此，血吸蟲的防治是極其重要的國際衛生事件。
近日，荷蘭萊頓大學醫學中心寄生蟲學系的研究人員在 Nature Medicine 上發表了題為：A controlled human Schistosoma mansoni infection model to advance novel drugs, vaccines and diagnostics 的研究論文。
該研究構建了一種可控制的人類曼氏血吸蟲感染模型，這將有助於血吸蟲病的診斷以及相關藥物和疫苗的研發！
全世界範圍內有2.9億人感染了血吸蟲，主要為埃及血吸蟲和曼氏血吸蟲，其尾蚴穿透人體皮膚進入到循環系統中，雌雄交配後，每天能產生約300枚卵，蟲卵可引發炎症反應，從而導致宿主罹患肝硬化和門脈高壓等疾病。
目前，血吸蟲病的治療和控制依賴於單一藥物吡喹酮，然而吡喹酮卻無法防止再次感染，無法在血吸蟲重災區提供足夠的防控效果，因此血吸蟲疫苗以及新型藥物的研發極其迫切。
可控人類感染(CHI)試驗可以在臨床早期篩選候選藥物和疫苗，並有助於提高晚期臨床試驗的成功率。因此，在此項研究中，研究人員旨在開發一種血吸蟲的CHI模型，從而更好地幫助人類防治血吸蟲病。
研究者對35名健康成年志願者進行了篩查，其中17名納入試驗並完成了隨訪。志願者分組後將前臂皮膚暴露於低劑量(10尾)、中劑量(20尾)和高劑量(30尾)雄性曼氏血吸蟲尾蚴的疫水中，之後每兩週進行一次追蹤，以瞭解不良事件和感染性。
研究者發現，急性血吸蟲病綜合症相關的不良事件與尾蚴感染劑量呈正相關關係。17名志願者中共有9名發生不良事件，其中5名志願者（3名高劑量組和11名中劑量組中的2名）報告了嚴重的不良事件。
研究者以血吸蟲循環陽極抗原(CAA)作為主要感染終點的生物標誌物，經過分析，在接觸後3-10周，82%志願者的CAA達到峰值。所有志願者均表現出IgM和IgG1的血清轉化和CD4+ T細胞產生的蠕蟲特異性細胞因子。
感染試驗12周後，全部志願者通過吡喹酮治癒。在三個試驗組中，中劑量組(20尾)感染率高，可達82%，且幾乎無嚴重副作用。因此，研究者認為20尾曼氏血吸蟲感染試驗是相對安全可靠的CHI試驗模型。該模型將有助於加快曼氏血吸蟲的新疫苗和新藥物的研發！
總而言之，Marijke C. C. Langenberg等人的研究構建了一個曼氏血吸蟲的CHI模型，這將有助於血吸蟲病的診斷以及相關藥物和疫苗的研發！當然，這一研究結果對我國血吸蟲防治工作也具有積極性的指導作用，例如構建日本血吸蟲的CHI模型。
論文鏈接：
https://doi.org/10.1038/s41591-020-0759-x
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