美國當地時間2020年2月13-15日，美國臨床腫瘤學會泌尿生殖系統腫瘤年會（ASCO GU）在美國舊金山拉開帷幕。恩扎盧胺和阿帕他胺均為雄激素受體（AR）抑制劑，由強效AR拮抗劑誘導的內分泌紊亂可能會促進不良反應的發生並影響聯合療法（包括免疫療法）的潛在療效。本次會議公佈的一項研究對其進行了探索，詳情如下：
Nima Sharifi教授
背景
恩扎盧胺和阿帕他胺強效AR抑制的代謝後果尚未得到解決。由強效AR拮抗劑誘導的內分泌紊亂可能會促進不良反應的發生並影響聯合療法（包括免疫療法）的潛在療效。我們假設恩扎盧胺和阿帕他胺將阻斷11β羥基類固醇脫氫酶(11β-HSD2)，這是使外周組織中的皮質醇失活並導致內源性糖皮質激素全身暴露增加的主要酶。我們進一步假設AR與11β-HSD2共表達，提示其抑制機制。
方法
在3個臨床試驗治療之前和治療期間使用質譜法測定了血清中的皮質醇和皮質醇/可的松的比率（11β-HSD2的底物/產物）進行了測量：1）新輔助阿帕他胺+亮丙瑞林；2）恩扎盧胺+/- PROSTVAC用於轉移性去勢抵抗性前列腺癌；3）恩扎盧胺+/- PROSTVAC用於非轉移性去勢敏感性前列腺癌。在13名男性和9名女性的腎臟中評估了AR和11β-HSD2表達。
結果
在3個強效AR拮抗劑的試驗中，皮質醇濃度和皮質醇/可的松比率均出現均勻上升。3個試驗中分別有23/25（92％）患者（p <0.001），30/38（79％）患者（p = 0.051）和36/64（67％）患者皮質醇/可的松的比例升高（ p <0.001）， AR僅在男性的腎臟中與11β-HSD2共同表達，而在女性的腎臟中則不表達。
結論
恩扎盧胺或阿帕他胺增加了全身暴露於活性糖皮質激素的風險。這種作用可能是由腎臟抑制11β-HSD2介導的。這些發現可能會對免疫抑制，聯合下一代AR拮抗劑治療的療效以及這些藥物的不良反應產生潛在的後果。
參考文獻：
[1]Abstract 17 -The effect of deep AR suppression with enzalutamide or apalutamide on endogenous glucocorticoids: Implications for adverse effects and development of combination therapies.2020 ASCO GU.
閱讀更多 醫脈通腫瘤科 的文章
