一個昆明科學家團隊，將一種嶄新的基因療法應用於非人靈長類獼猴腦中風模型，將腦內膠質細胞原位直接轉化為神經元，從而修復受損的腦組織。這意味著，隨著人類社會老齡化趨勢明顯而越來越嚴重的腦中風疾病，或將迎來重大的突破性治療進展。
近日，中國科學院昆明動物研究所網站發表文章（署名葛龍嬌），披露了這一重大的研究成果。
中風原理示意圖
在世界範圍內，中風是導致嚴重長期殘疾和死亡的主要原因之一。世界各國普遍面臨的人口老齡化，無疑，將導致未來腦中風患者持續增加。對於家庭和社會來說，這都是非常沉重的負擔。
目前，中風治療主要是針對血流恢復和神經保護，然而，這些治療方法效果有限。腦中風會引起大量神經細胞死亡，導致腦功能受損，中風倖存者很可能會留下永久性殘疾。因此，腦卒中後如何實現神經元的再生是恢復腦功能的關鍵。
之前，通過對成年小鼠的長期實驗，已為人類大腦修復提供了一種全新的途徑。然而，小鼠的大腦與人類的大腦，畢竟在體積、結構和遺傳組成上，都有很大不同。
世界範圍內老年人中風幾率越來越高
中科院昆明研究所項目團隊負責人陳功教授介紹：許多從齧齒類動物研究中獲得的成果，都未能在人類患者身上重現，腦中風的臨床試驗也大都以失敗告終。其中，一個重要原因，就是沒有新生神經元來重塑損傷後的腦組織，特別是缺乏在靈長類動物上的實驗依據。
於是，陳功教授帶領團隊，運用恆河猴腦卒中模型，成功地在齧齒類動物、非人靈長類動物以及人源膠質細胞上均實現了向神經元的直接轉化，為進一步的臨床試驗墊定了基礎。
據悉，這是人類首次在靈長類大腦中實現原位膠質細胞直接轉化為神經元，堪稱創舉。
實驗中顯示，十隻猴子裡有七隻非常顯著神經元增加，但星形膠質細胞本身並沒有消失，而是變為更加健康的形態。更有一個意外的發現是，有一類對腦卒中敏感的parvalbumin型神經元在NeuroD1處理後受到明顯的保護；同時，小膠質細胞相關的應激炎症反應明顯降低。
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“這項研究結果表明，腦內原位神經再生技術不僅在損傷區再生出了新的神經元，同時伴隨了微環境的改善，從而保護了受損的神經元，這將有望促進神經功能的恢復。”陳功教授闡述。
近年來，基因療法在經過長達10多年的沉寂後又蓬蓬勃勃的發展起來。據統計，目前在美國食品藥品監督管理局（FDA）申請臨床試驗的基因治療藥物，多達數百種，幾個先驅藥物已獲批。陳功團隊所開發的基因療法與眾不同，是通過表達神經轉錄因子實現神經元再生，也就是由基因療法介導的細胞再生療法，有極大的創新性。
他表示：“這一基於非人靈長類大腦修復的研究，大大增強了我們運用基因療法治療腦中風的信心，也為將來的臨床治療方案積累了有益的經驗。”
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