不想錯過界哥的推送？
戳上方藍字“
醫學界腫瘤頻道”關注我們”
肝癌的免疫治療時代，卡瑞利珠單抗值得更多期待！
11月22日，第三屆中國醫師肝癌學術大會暨廣東省肝癌學術大會暨第六屆肝癌門靜脈癌栓高峰論壇在廣州舉行。大會彙集了國內外的多位院士和眾多專家學者，各位行業翹楚結合臨床經驗、針對肝癌的基礎科研以及臨床診療發表了極具價值的專題報告。大會上，由中國醫師協會主辦，恆瑞醫藥協辦的 “肝癌診療新進展巡講——肝癌免疫大講堂”成功舉辦，會議從藥物作用機制、藥理檢測、人群篩選以及藥效評估等多方面、全方位聚焦了肝癌免疫治療的進展。
眾專家齊聚免疫大講堂，
共論肝癌免疫新動向
四川大學華西醫院的李秋教授和南方醫科大學南方醫院的劉莉教授作為大會
主席與國內著名腫瘤專家們齊聚一堂，在肝癌免疫大講堂共同為聽眾奉上了一場學術盛筵。
李秋教授
劉莉教授
上半場討論環節主持人甄作均教授（佛山市第一人民醫院，左）和劉莉教授（右）
中山大學腫瘤醫院生物治療中心的張曉實教授聚焦熱點，分享了PD-1抗體臨床應用的熱點問題。張教授高度評價了PD-1抗體的卓越效果：以長效、廣譜、可調節性高度概括了優勢；同時也辯證地說明PD-1抗體仍有許多待解決的問題，例如生物標記物的探索、免疫不良反應的處理、療效評估等。張教授認為，多組學分析是優化PD-1抗體治療的柺杖：我們可通過二代測序/組化分析識別更精準的患者。
張曉實教授
▍“免疫治療+”是肝癌治療的未來趨勢
四川大學華西醫院生物治療國家重點實驗室的楊寒朔教授詳細介紹了免疫治療的作用機制，楊教授以腫瘤免疫治療的歷史開篇，對PD-1/PD-L1的治療機理進行了深入剖析。他提到：PD-1抗體反應率與T細胞浸潤、突變負荷、PD-1表達等因素顯著相關；PD-1陽性的T細胞是對腫瘤有反應的T細胞，PD-1在激活的T細胞中高表達，與之相反的是，PD-L1陽性率無法預測PD-1/PD-L1的治療反應。
楊教授總結道，免疫治療的趨勢將會是聯合治療：依據個體免疫狀態評估後實行的多學科綜合個體化免疫治療將使喪失手術機會的肝癌患者重獲長期生存的希望。
楊寒朔教授
▍卡瑞利珠單抗更安全、抑瘤作用更強
中山大學腫瘤防治中心的李蘇教授分析了現有PD-1/PD-L1單抗藥代動力學、結構、
結合位點的異同。從有效性上來看，卡瑞利珠單抗受體佔有率高，親和力強，具有極高的抗腫瘤活性，另外卡瑞利珠單抗促進T細胞釋放干擾素γ（IFNγ）能力強，抑瘤作用確切；從安全性來看，卡瑞利珠單抗半衰期短，且無抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）、 抗體依賴細胞吞噬作用（ADCP），除反應性皮膚毛細血管增生症（RCCEP）外其他免疫相關不良事件（irAEs）總體發生率低，安全性更好。
李蘇教授
▍免疫聯合治療已逐漸成為晚期肝癌治療的趨勢
中山大學附屬第一醫院腫瘤科的李鶴平教授通過一例不可切除肝細胞癌綜合治療的典型病例分享強調了肝動脈化療栓塞（TACE）和消融在不可切除肝癌治療中的重大意義，並提出：消融也應結合患者個體情況實施，同時需要結合靶向治療和免疫治療，多種手段並行的綜合治療才是不可切除的肝細胞肝癌的理想治療手段。
目前，以免疫聯合抗血管治療的模式已經獲得多項國際臨床試驗結果支持。卡瑞利珠單抗免疫聯合阿帕替尼抗血管治療晚期肝癌的II期臨床研究已經完成，目前正處於III期臨床研究中。作為國內首個開展國際多中心III期臨床試驗的PD-1抑制劑，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼“雙艾”方案結果值得期待。
李鶴平教授
下半場討論環節主持人吳祥元教授（中山大學附屬第三醫院，左）和趙海濤教授（北京協和醫院，右）
▍要關注患者臨床特性因素，並根據驅動基因積極尋找與療效相關參數
華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院腫瘤中心消化科的邱紅教授辯證分析了激素和抗生素使用與免疫治療療效的相關性，驅動基因在免疫臨床療效預測中發揮的作用可能因癌種不同也要區別對待。
另外，邱教授也關注了患者營養狀況評估對免疫治療療效的影響，她認為體重指數（BMl）偏低、少肌症、白蛋白球蛋白比偏低患者從免疫治療中獲益的可能性明顯減少，從另一方面證實免疫治療應在疾病早期介入更為合理。針對免疫治療哪種營養評估方法更切實可行需更多研究證實。未來，不僅要關注患者一般臨床情況，還需要根據驅動基因積極尋找與療效相關的預測因素，並進一步探索營養相關臨床指標。
邱紅教授
▍肝癌病因有差異，卡瑞利珠單抗更適合國人
鄭州大學第一附屬醫院的宗紅教授就肝癌免疫和抗病毒治療展開了討論，宗教授認為：我國肝細胞癌患者病因常伴有慢性肝炎病毒感染，在此狀態下腫瘤微環境免疫更受抑制。乙肝病毒（HBV）可抑制T細胞介導的免疫，使腫瘤微環境處於進一步的免疫抑制狀態，促進肝癌發展；丙肝病毒可減弱免疫細胞反應，促進肝癌細胞免疫逃避。多項國際研究顯示，伴有病毒感染的肝癌患者PD-1免疫治療更多獲益，能夠給患者帶來生存獲益。國內伴有病毒感染的肝癌患者需注意肝炎的管理，包括積極的抗病毒治療、保肝利膽治療，能夠保障抗腫瘤治療的順利實施、給患者帶來生存獲益。
面對中西方肝癌的差異，卡瑞利珠單抗主要以中國人群為研究對象（83.4%患者HBV+），對既往接受過系統治療的晚期肝細胞癌患者，將卡瑞利珠單抗作為二線及二線以上治療的有效性高，安全性好。以國人為對象的臨床研究更符合我們國家肝癌患者的特點，對於指導我國肝癌患者的後續治療有著深遠意義。
宗紅教授
▍irAEs不可怕，妥善管理是關鍵
福建省腫瘤醫院的郭增清教授從機制及特點展開分析，針對性地提出了常見irAEs的處理原則。郭教授談到：irAEs是機體錯誤激活的針對正常組織細胞的免疫反應，具有發病率低；延遲發生，持續時間長的特點。不同PD-1/PD-L1的毒性譜不同，皮膚、結腸、內分泌器官、肝臟和肺的毒性常見，神經系統、心血管系統毒性較罕見，大部分可逆。其中，
半衰期長的藥物更易引起irAEs，而卡瑞利珠單抗半衰期更短，可減少免疫過度激活帶來的不良反應，出現irAEs也更易恢復。在處理irAEs時，應根據不良反應的嚴重程度決定後續治療：1級可以繼續用藥+嚴密觀察；2級應暫停用藥併疊加使用小劑量激素；3級應暫停用藥並聯合大劑量激素；當患者處於4級不良反應則應立即停止用藥並使用大劑量激素或其他免疫抑制劑。
郭增清教授
▍ 與時俱進，免疫治療療效評估仍需更多評價指標
浙江大學醫學院附屬第一醫院的張曉琛教授聚焦了療效評估領域，由於免疫檢查點抑制劑已成為多種晚期癌症的首選療法，而傳統的WHO實體腫瘤評價標準已不能準確評價腫瘤免疫治療中患者的療效反應和生存獲益情況，因此完善一套適合免疫療法療效評估的標準對於合理評價免疫治療意義重大。
目前，臨床有RECIST1.1 標準、irRECIST標準、iRECIST標準以及imRECIST標準可用於評估免疫治療效果，但由於免疫治療的特殊緩解模式發生概率較低，實踐工作中仍將RECIST1.1 標準作為實體腫瘤療效評價的主要標準，新提出的免疫療效評價標準僅作為次要指南。由於各個指南標準不盡相同，目前都無法保證應用統一的標準，一定程度上限制了療效評價標準的研究進程。因此免疫治療療效評估需要更多的評價指標，還需要更長的觀察隨訪時間。
張曉琛教授
會議的最後，李秋教授對會議進行總結髮言之後，中國醫師學會肝癌專委會主任委員程樹群教授也來到會場，並對本次學術討論給予了高度評價和肯定。
程教授說：“肝癌是我國的常見病，深切危害著人民的健康。大量病人在發現時就已經失去了手術指徵，因此肝癌的內科治療成為的治療的關鍵。據統計內科治療佔所有肝癌治療份額的70%-80%。近些年免疫治療在肝癌領域發展迅猛，層出不窮的新藥讓更多患者通過臨床研究獲得了真實獲益，延長了生存時間。本次大會中各位專家的議題新穎且前沿，在回顧以往成就的同時也放眼未來，令我獲益匪淺。我真誠的期待中國醫師協會肝癌專業委員會內科學組可以越來越好，越做越精，不斷進取，追求卓越。”
程樹群教授
討論環節
會議上下半場邀請了國內著名專家就肝癌免疫治療給藥時機、肝癌免疫聯合治療優勢人群篩選兩個問題展開討論。
常志偉教授（鄭州大學第一附屬醫院腫）、謝嬋教授（中山大學附屬第三醫院）、張振峰教授（廣州醫科大學附屬第二醫院）、張震生教授（海南省人民醫院）、陳展洪教授（中山大學附屬第六醫院）、王在國教授（東莞市人民醫院）、趙衛峰教授（蘇州大學附屬第一醫院）、楊雨教授（四川大學華西醫院）現場精彩交流對話，從免疫治療方面為我們多角度、多方位闡述瞭如何篩選優勢人群的新觀點、新見解。
會議上下半場討論環節
小結
肝癌患者應用免疫治療已經顯示出了有前景的臨床療效，可以說免疫治療時代的來臨為肝癌患者帶來了新的曙光。卡瑞利珠單抗作為我國自主創新的免疫治療藥物，現已遞交晚期肝癌二線適應證申請，並有望成為中國第一個獲批肝癌適應證的PD-1，期待卡瑞利珠單抗為中國肝癌患者帶來更多的治療選擇和臨床獲益。
閱讀更多 醫學界腫瘤頻道 的文章
