產生胰島素的β細胞（紅色），顯示出衰竭的跡象（黃色和綠色）。圖片來源：Lo Lab
1987年，美國Dana-Farber癌症研究所和哈佛醫學院教授Bruce Spiegelman首次發現了脂肪因子adipsin，並證實它是免疫系統的一個組成。脂肪細胞將adipsin分泌到血液中，通過不斷循環來影響各種代謝和免疫功能。2014年，Spiegelman教授團隊又發現adipsin在控制胰腺生成胰島素方面的作用。
近日，發表在《Nature Medicine》上的這項研究再次表明，adipsin有助於保護分泌胰島素的胰腺β細胞，使其不受2型糖尿病的破壞。在中年人群中，血液中較高水平的adipsin也與2型糖尿病的保護有關。這項研究可能對靶向和保護β細胞的2型糖尿病療法產生影響。
該研究通訊作者、美國康奈爾大學威爾康乃爾醫學院醫學和藥理學助理教授、紐約長老會醫院心臟病學家James C. Lo說：“與2型糖尿病相關的一個大問題是β細胞停止正常工作並逐漸死亡。目前一些靶向β細胞的藥物具有副作用，例如使血糖水平降低過多。此外，尚無有效的治療方法來防止β細胞損失。2型糖尿病患者必須注射胰島素以維持血糖水平穩定。”
已知adipsin在刺激β細胞分泌胰島素方面發揮了作用，該團隊猜測，這種蛋白質很可能成為2型糖尿病的潛在療法。
為了探索這一理論，研究團隊首先進行了一項研究，他們提高了2型糖尿病小鼠的adipsin水平，並發現adipsin對糖尿病具有長期的積極影響，可以改善血糖和增加胰島素水平，同時有助於預防β細胞死亡。
Lo說：“我們通過小鼠研究發現，血液中更多的adipsin可以更好地控制糖尿病。”
圖片來源：《Nature Medicine》
Lo和紐約西奈山伊坎醫學院的同事們還在實驗室中研究了人類β細胞，並確定adipsin激活了一種名為C3a的分子，該分子保護並支持β細胞的功能。通過進一步研究發現，C3a抑制一種名為DUSP26的磷酸酶，該酶會破壞β細胞並導致它們死亡。
研究人員隨後直接阻斷了人類β細胞中DUSP26的活性，並發現這可以保護β細胞免於死亡。同樣，當它們抑制小鼠DUSP26的活性時，β細胞變得更健康，可以更好地分泌胰島素。
研究第一作者、Lo實驗室的博士後研究員Nicolás Gómez-Banoy說：“我希望，無論是adipsin還是阻斷DUSP26的療法，都可以防止2型糖尿病患者β細胞的衰竭，併為他們的治療需要注射胰島素。”
為了更好地瞭解adipsin如何影響人類健康，該團隊與哈佛醫學院和麻省總醫院的研究人員合作，對參與Framingham心臟研究的5570名參與者進行了評估了，該研究正在馬薩諸塞州進行。
研究人員發現，血液中adipsin水平較高的人未來患糖尿病的幾率低於水平較低的人。與最低水平的人相比，adipsin水平最高的人糖尿病發病率降低了50%以上。
此外，adipsin水平與皮下脂肪量相關，而與內臟脂肪無關，皮下脂肪只存儲在皮膚下，內臟脂肪則存儲在腹部。
Lo說：“大多數人認為脂肪與一些不好的東西有關來，但事實遠比這複雜。與內臟脂肪相比，皮下脂肪更加有益，甚至對身體具有保護作用。我們還需要進一步研究以確定人體內較高的adipsin水平是否可以保護他們免受糖尿病的傷害，以及提升adipsin水平能否降低特定人群患糖尿病的風險。”
Lo的研究團隊目前正在研究靶向和阻斷β細胞中DUSP26的產生是否能成為藥物開發的新途徑。
Lo說：“我們希望這能成為一個新的治療機會。”
參考文獻：
1.Adipsin: a circulating serine protease homolog secreted by adipose tissue and sciatic nerve
DOI：10.1126 / science.3299705
2.Adipsin Is an Adipokine that Improves β Cell Function in Diabetes
DOI: 10.1016/j.cell.2014.06.005
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