定義最古老的已知疾病最困難的是如何定義“疾病”（disease）一詞。 本文中，我們將僅探討人類的傳染性，病毒性或細菌性疾病。因此，牙病，牛皮癬，痛風，肥胖，疳病，癲癇病，關節炎和其他疾病，並未上榜。而流感，麻疹和黑死病這些需要的人口密度水平要達到一定水平才會傳播的疾病，也未列入其中。
10 霍亂
公元前400年左右，雅典的醫生希波克拉底對疾病進行了分類，他認為霍亂這種疾病很可能起源於印度恆河。
霍亂是由霍亂弧菌所引起的，霍亂弧菌存在於水中，在人口眾多的地方霍亂流行迅速，且在流行期間發病率及死亡率均高。恆河恰好是人類人口密度較大的古老的地區之一，霍亂起源於印度的恆河三角洲以及東南亞一帶，當時氣候炎熱，衛生條件惡劣，汙水橫流。而人們還常常習慣於在自家附近尋找水源直接飲用，帶有病菌的汙水由此進入人體，霍亂病也因此傳播開來。
9 瘟疫
處於巔峰時期的希臘城邦發生了一次大規模的內戰——著名的伯羅奔尼撒戰爭。交戰的雙方為以雅典為首的提洛同盟和以斯巴達為首的伯羅奔尼撒同盟。在交戰的第二年也就是公元前430年，一場前所未有的大瘟疫降臨到雅典人身上。歷史學家修昔底德在瘟疫爆發的時候恰好居住在雅典，不幸的是他也感染上了瘟疫，這一年他25歲，幸運的是他活了下來，並記錄了自己的所見、所聞和所感：
當瘟疫降臨時，很多身體完全健康的人突然開始頭部發燒，眼睛變紅，發炎；口內從喉中和舌頭上出血，呼吸不自然，不舒服。其次的病症就是打噴嚏，嗓子變啞。不久之後，病人胸部發痛，接著就咳嗽；以後就是肚子痛，嘔吐出醫生都沒有定名的各種膽汁，大部分時間是乾嘔，產生強烈的抽筋。到了這個階段，有時抽筋停止了，有時還繼續很久。撫摸病人時，可以感覺他們的體表溫度不高，也沒有出現蒼白色；皮膚略帶紅色和土色，發現小膿包和爛瘡。但是身體內部卻發高燒，所以就是穿著最薄的亞麻布，病者也不能忍耐。瘟疫是造成雅典最終在伯羅奔尼撒戰爭中輸給斯巴達的原因，也是世界歷史上民主長期中斷的原因。
8 麻風病
麻風桿菌至少四千年前就開始給人類找麻煩，古埃及4500年前的紙草醫書就有關於麻風的描述，麻風這個病名，在西方是 lepra，原意是“鱗片”。這是因為麻風病的典型症狀之一是皮膚一簇一簇的增厚，稍微有點像鱷魚的鱗片。傷寒和霍亂通過水源傳播，而麻風病在出現症狀之前，麻風桿菌可長期潛伏在人體中長達20年或更長時間，並且在此期間傳播疾病。
7 天花
最早對埃及木乃伊進行古病理學研究的研究人員之一是馬克·阿曼德·魯弗爵士（Sir Marc Armand Ruffer），他在1921年出版的《埃及古病理學研究》中描述了三種具有“圓狀囊泡”的木乃伊，其與天花的後遺症極為相似。 其中最古老的木乃伊是在公元前1580年。
參加世界衛生組織天花消滅計劃的唐納德·霍普金斯親自檢查了木乃伊後寫道：“對木乃伊的檢查顯示出了一些高出的'膿皰'，每個膿皰大約2至4毫米直徑，在臉，脖子和肩膀上最明顯，但在手臂上也可見。”
天花是歷史上的人類殺手之一，在20世紀造成3-5億人死亡。6 狂犬病
狂犬病不僅感染宿主，而且以使宿主想要咬東西的方式劫持宿主的大腦。從公元前2300年開始，《巴比倫的埃舒瑪法典》中已有對該病的描述。
美國的青少年珍娜·吉斯（Jeanna Giese）是第一位在狂犬病中沒有接種疫苗就能存活下來的人，他在2004年在教堂裡被患有狂犬病的蝙蝠咬傷。據《紐約時報》報道，珍娜在被咬和接受治療後經過了一個月的時間，因狂犬病全面發作而被送進醫院。醫生想到了一個對策。狂犬病毒“殺人”的方式，是通過控制大腦來破壞人體組織，而不是直接損傷大腦。如果謹慎用藥，讓大腦保持靜息狀態，延長珍納處於無意識狀態的時間，這樣也許就能阻止狂犬病毒“唆使”大腦去損害身體，最終珍娜被救活了。
5 瘧疾
《華爾街日報》報道說，自石器時代以來，瘧疾是造成人類死亡主要疾病之一。
羅馬人為瘧疾提供了一種治療方法：一條戴在脖子上的護身符，上面刻有強有力的咒語“ abracadabra”。多年來，我們嘗試了其他多種治療方法：使用殺蟲劑，疫苗和蚊帳將油添加到死水坑中，以殺滅蚊子幼蟲，甚至利用高科技解決方案（例如在空中射殺蚊子的激光）。 但是這種疾病每年繼續感染3億人，造成100萬人死亡。
4 肺炎
人們每天呼吸超過11,000升（3,000加侖）的空氣。 因此，肺部是細菌，病毒，真菌甚至寄生蟲的最愛之家。如果出現以下情況，則應被診斷為肺炎：“急性，如果一側或兩側都有疼痛，並且如果出現咳嗽，並且吐出的痰液是金色或淺綠色”。 但是專家也明確地稱它為“古代人的疾病”。肺炎在這個最古老的已知疾病清單中究竟位於何處？ 由於它是一種軟組織疾病，因此考古記錄並不豐富。
3 結核病
2008年，倫敦大學學院的一支科學家團隊在以色列沿海地區挖掘了一座被淹沒的古老城市Alit-Yam。 在那兒，他們找到了一位母親和她的孩子的遺體。 兩個骨骼均顯示出結核病的骨病變特徵。 DNA測試證實：結核病至少有9000年的歷史。
有趣的是，這種挖掘也正在為結核病的起源提供了證據，有些專家認為肺結核最初是由其他動物傳染給人類的。但也很有可能弄錯了：從現有證據來看，肺結核一開始似乎是一種人類疾病，之後才由我們人類傳染給其他動物。在Alit-Yam，人的骨骼顯示出其患有結核病跡象，而動物骨骼的DNA則沒有。雖然Alit-Yam的發現是確診的最古老的結核病病例，但在土耳其發現的骨頭上發現了結核病特徵性病變，距今大約500,000年。
2 沙眼
沙眼是由沙眼衣原體引起的一種慢性傳染性結膜角膜炎，因其在瞼結膜表面形成粗糙不平的外觀，形似沙粒，故名沙眼。研究人員提出了令人信服的案例，說明在澳大利亞發現的早期沙眼。 公元前8000年的原住民骨骼可以顯示出眼睛周圍常見的顱骨病變。科學家確定這些損傷是由於軟組織感染引起的骨感染所致。儘管有一些眼疾符合這個要求，但原住民骨骼是在當今沙眼最常見的澳大利亞地區發現的。
1 洛基山斑疹熱
是一種自然疫源性疾病，其病原體為立克次氏體，由蜱叮咬而傳播。
線粒體(mitochondrion)是一種存在於大多數細胞中的由兩層膜包被的細胞器。它們執行人類生活必不可少的功能，將葡萄糖從食物轉換為細胞可以利用的能量，稱為三磷酸腺苷或ATP。
線粒體擁有自身的遺傳物質和遺傳體系，但其基因組大小有限，是一種半自主細胞器。除了為細胞供能外，線粒體還參與諸如細胞分化、細胞信息傳遞和細胞凋亡等過程，並擁有調控細胞生長和細胞週期的能力，有的專家認為，我們賴以生存的線粒體很可能是古代傳染病產生的兇手。
探索化石記錄並沒有什麼發現。相反，研究人員將線粒體的基因與現有細菌的基因進行了比較。 最接近的病毒是立克次氏體，1909年，美國病理學家霍華德·泰勒·立克次（Howard Taylor Ricketts）首次發現洛基山斑疹傷寒的獨特病原體並被它奪取生命，故將次病毒命名為立克次氏體（Rickettsia）。但是在此討論的是先於動物生命之前就存在的一種疾病。 因此，最古老的疾病並不是真正的落基山斑熱病本身，而可能是一些具有遺傳相似性的未命名的原發病。
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