“給人們一種可以同時管理多風險因素的藥物，要簡單得多。”
心血管疾病是全球健康的一大威脅，過去十年來，因此發生的“折壽”（傷殘調整生命年，DALYs）增加了16%。心血管疾病風險往往同時與血壓、血脂等多種因素有關，而長期管理多個指標，堅持按規定、長期服用多種藥物，對患者的依從性是個不小的挑戰。
比如，中國心血管疾病篩查和管理項目對近170萬居民的調查顯示，中國高血壓患者中，不到1/3服用降壓藥；心血管疾病高危人群中，只有0.6%和2.4%的人報告分別使用他汀類藥物和阿司匹林。
《柳葉刀》近日最新發表的一項研究就有望解決這一難題。隨機對照研究中顯示，一款含有四種心血管藥物成分的“多效藥片”安全性良好，並可以有效預防主要心血管事件。
為了更好管理綜合風險，早在15年前有研究人員開始提出將多種心血管藥物組合為複方製劑的設想。然而，雖有相關研究陸續開展，但通常規模不大，或缺乏明確的長期獲益。根據研究團隊介紹，“研究固定劑量聯合治療對心血管疾病一級或二級預防的影響，這是第一項大規模、長期、實用隨機試驗。”
這項名為PolyIran的研究由德黑蘭大學（Tehran University）的研究團隊領銜，英國伯明翰大學（University of Birmingham）等機構共同開展。經過健康狀況評估，研究團隊在伊朗農村地區招募了6838名40歲-75歲的受試者，其中10.8%在加入研究時已有心血管疾病。受試者1:1隨機分組接受非藥物預防性干預，包括低鹽低糖低脂等健康飲食、運動、體重控制、禁菸等；或每日服用一次四合一藥片。
四合一藥片成分包括氫氯噻嗪12.5mg（利尿、降血壓），阿司匹林81mg（抗血小板治療，預防血栓引發心梗或中風），阿託伐他汀20 mg（降血脂），依那普利5 mg（降血壓）。隨訪期間出現咳嗽的受試者，則將四合一藥物成分中的依那普利調整為同樣用於降血壓的纈沙坦40毫克。
整體而言，受試者對四合一藥片的依從性較好，依從性高、中、低的受試者比例分別為62.7%，11.8%和25.5%。男性和已有高血壓的依從性普遍更好，有其他心血管疾病或吸菸人群的依從性則較差。
在長達5年的隨訪期間，兩組的血壓改善都比較輕微，四合一藥物組的膽固醇改善程度更為明顯。
對照組有301人（8.8%）發生主要心血管事件，包括因急性冠狀動脈綜合徵、致死性心肌梗死、猝死、心力衰竭、接受冠狀動脈血運重建術和中風；而四合一藥物組這一數字為202人（5.9%），心血管事件風險降低34%。其中，致死性或非致死性缺血性心臟病的風險分別降低49%和26%，致死性或非致死性中風的風險分別降低62%和56%，對猝死、心衰或非心血管事件死亡的保護效應則不顯著。
如根據受試者健康程度區分，對於無心血管疾病史的人群（一級預防），四合一藥物可將主要心血管事件風險降低約40%；對於已患有心血管疾病的人群（二級預防），服藥後風險降低約20%。
當進一步分析服藥依從性較高的受試者時，四合一藥物的獲益更多，心血管事件風險降低57%！
兩組的不良事件發生率相似。在5年的隨訪期間，對照組和四合一藥物組分別報告了11例和10例顱內出血，9例和13例上消化道出血。
綜合安全性、有效性和依從性數據，研究團隊認為這種四合一藥物可以作為控制心血管疾病的有效策略。研究負責人之一，伯明翰大學Tom Marshall博士表示，“給人們一種可以同時管理多風險因素的藥物，要簡單得多。”
這項研究也引起了諸多專家的關注。倫敦帝國理工學院（Imperial College London）Kausik Ray教授進一步分析了藥物成分，他指出，“研究藥物的組成中選擇了降壓效果較弱的成分，不過也恰好說明，即便是血壓的微小改善也有益健康。未來或許可以替換為更強效、持久的降壓成分。另外，考慮到出血風險，我不贊同將阿司匹林作為組成之一。”
倫敦大學學院（University College London）心臟病榮譽顧問Amitava Banerjee博士對四合一藥物預防心血管事件的表示了期待。“即便在高收入國家，人們對藥物的依從性也很差。這項研究在中低收入地區證實了四合一藥物對一級預防和二級預防的益處，而且用藥依從性遠遠超過常規臨床實踐中的情況。不過，我們也仍然不能忽視生活方式干預的影響。”
我們期待在更多國家地區開展大規模前瞻性試驗來進一步驗證這款藥物的潛力，以更便利的服藥方式改善人們的心血管疾病風險。
[1] Gholamreza Roshandel, et al., (2019). Effectiveness of polypill for primary and secondary prevention of cardiovascular diseases (PolyIran): a pragmatic, cluster-randomised trial. The Lancet, 10.1016/S0140-6736(19)31791-X
[2] expert reaction to study looking at a polypill to prevent cardiovascular diseases. Retrieved Aug 25, 2019, from https://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-study-looking-at-a-polypill-to-prevent-cardiovascular-diseases/
[3] Cheap combo pill cuts heart, stroke risks, study finds. Retrieved Aug 26, 2019, from https://medicalxpress.com/news/2019-08-cheap-combo-pill-heart.html
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