先天免疫是宿主防御病原体的第一道防线。抑制先天免疫应答对于所有病毒的存活是至关重要的。然而，先天免疫和HIV/SIV之间的相互作用的表现不佳。
2019年10月28号，浙江大学医学院于晓方团队在Nature Microbiology上在线发表了题为HIV-2/SIV Vpx targets a novel functional domain of STING to selectively inhibit cGAS–STING-mediated NF-κB signalling的研究论文。该研究发现Vpx是一种新的先天免疫活化抑制剂，它与刺痛的标志体结合并干扰NF-κB的核转位和先天免疫基因的诱导，表明HIV/SIV对先天免疫的抑制可能是关键的致病因素，使其成为干预的有希望的靶点。
人类免疫缺陷病毒-2(HIV-2)和某些猴免疫缺陷病毒(SIV)系编码病毒相关蛋白Vpx ，这是病毒在巨噬细胞、原代CD4 T细胞和树突状细胞中复制所必需的。众所周知，VPX的一项功能是增强逆转录过程中病毒DNA的积累.VPX劫持crl 4-dcaf 1 e3泛素连接酶，引发无菌alpha基序和含HD域的蛋白1（SAMHD1）的降解的降解，从而促进病毒在巨噬细胞中的感染。SAMHD 1是唯一已知的人类dNTPase。在没有VPX的情况下，SAMHD 1降低细胞内dNTP水平以限制病毒反转录。
SAMHD1还与自身免疫性疾病、癌症发育、内源性逆转座子的调节、抗不同病毒的抗病毒活性以及DNA复制和DNA损伤的修复相关。SAMHD1耗尽触发I型干扰素生产，I型干扰素是HIV/SIV27–31的有效抑制剂。在没有SAMHD1的情况下，DNA复制叉产生DNA片段并触发由环状GMPAMP合酶(cGAS)介导的DNA感测途径和干扰素基因刺激因子(STING)，这导致包括干扰素产生在内的固有免疫应答的激活。编码HIV / SIV Vpx的病毒是否可以通过消耗SAMHD1而限制先天免疫激活来感染靶细胞是一个悬而未决的问题。
cGAS–STING介导的NF-κB信号由Vpx. cGAMP拮抗
在这里，研究人员发现VPX是一种新的先天免疫活化抑制剂，它与刺痛的标志体结合并干扰NF-κB的核转位和先天免疫基因的诱导。VPX的这种新功能可能与其在介导抗病毒因子SAMHD1降解中的作用分离，并且在不同的HIV-2/SIVVPX中保守。Vpx选择性抑制cGAS–STING介导的核因子κB信号传导。此外，VPX和VPR对Cgas-Sting活性具有互补的活性。由于SIVMAC缺乏VPX和VPR均低于VPR或VPX的SIV，因此，HIV/SIV对先天免疫的抑制可能是关键的致病因素，使其成为干预的有希望的靶点。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41564-019-0585-4
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