潘粵明自小成長於北京市西城區大柵欄一帶的老北京胡同。“粵明”這個名字是他13歲時為自己改的，“粵”字源於父親是廣東人，“明”字是希望自己光明磊落於人世間 。 受家庭影響，潘粵明從小學習書法和繪畫，並多次獲得比賽的獎項。被保送進入重點中學後，擔任過北京電視臺少兒節目《七色光》的主持人。他還是學校記者站的記者，寫過的文章曾在報紙上發表，也寫過劇本。
1995年由於拍戲耽誤了學業，文化課未達標，選擇報考北京電影學院失利，同時失去了中央戲劇學院破例錄取的資格。之後做過場記、劇務、廣告公司業務員等工作。1996年放棄了上海戲劇學院和出國深造的機會，準備轉行做幕後製作，被北京師範大學藝術系影視製作專業錄取。
還未踏入演藝圈的潘粵明曾在多個劇組跑過龍套，出演過幾十部兒童劇，被94版《三國演義》劇組邀請，飾演吳景帝孫休。 1999年，因“非專業出身”，被路學長導演相中主演電影《非常夏日》，又與霍建起導演合作電影《藍色愛情》後，正式開始了自己的演員生涯。
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