1月3日，总部位于日本大阪的武田制药（Takeda Pharmaceutical）宣布在免疫肿瘤领域 （I-O） 进行新的研究合作，这是该公司战略关注的重点领域。通过与纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）、Noile-Immune Biotech和Crescendo Biologics达成的合作交易，武田寻求加速发现下一代癌症免疫疗法，包括针对目前手段难以治疗的癌症患者提供的新型细胞疗法。
武田的肿瘤治疗部门负责人Phil Rowlands博士表示：
“我们对最近肿瘤研发的势头感到兴奋，特别是通过我们不断扩大的伙伴关系网络，基于细胞的治疗潜力。我们期待继续与该领域的领先者合作，推动针对癌症免疫周期中新的作用机制的研究和发现，以实现治愈癌症的愿景。”
合作一：MSKCC武田将与纪念斯隆-凯特林癌症中心（MSKCC）合作，发现和开发新型嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）产品，用于治疗多发性骨髓瘤、急性骨髓性白血病和其他实体肿瘤适应症。
这项广泛的、多方面的合作将由CAR-T疗法的先驱Michel Sadelain博士共同领导，他是 MSKCC细胞工程中心的主任，同时也是被新基（Celgene）以90亿美元收购的Juno Therapeutics的科学创始人。
Michel Sadelain（图片来源：endpts）
2017年9月，在美国食品和药物管理局（FDA）批准首个CAR-T疗法诺华公司的Kymriah 之后不久，武田和生物技术创业公司Noile-Immune Biotech （Noile）签署了开发CAR-T疗法的协议。
此次，武田和Noile在现有的研究合作背景下，加强了他们的关系，武田行使了一项选择权。该公司指出，迄今为止在该计划中取得的成功刺激了此举。
Noile’s CAR-T（图片来源：Noile）
武田获得NIB-102和NIB-103两种资产的独家授权，用于治疗各种实体肿瘤适应症。该公司将与Noile共同开发这些CAR-T细胞疗法，利用该公司专有的“Prime”（增殖诱导和迁移增强）CAR-T平台。它们计划在今年年底前获得NIB-102人体临床测试的监管批准。
合作三：Crescendo Biologics在与Crescendo Biologics的第三笔交易中，武田行使其针对肿瘤学的Humabody®许可的选择权，以评估Humabody® VHs用于开发新型CAR-T疗法。武田表示，该开发将“利用单域肿瘤靶向结合物的独特性质，作为传统单链可变片段（scFv）方法的替代方案”。
Humabodies及其优于传统抗体的优势（来源：Crescendo）
武田表示，下一代细胞疗法的多样化直接建立在肿瘤学的三大战略支柱上：血液系统恶性肿瘤、肺癌和免疫肿瘤学。通过与外部合作伙伴及其新建立的转化细胞治疗引擎的合作，武田计划在未来几年内布局丰富的早期资产管线。
武田已经建立了一个新的内部转化细胞治疗引擎（engine），具有生物工程、化学、制造和控制（CMC）、临床和转化专业知识。这个新部门将由Stefan Wildt博士领导，目标是“迅速将创新和差异化细胞治疗概念转化为临床”。
Stefan Wildt博士（图片来源：endpts）
Wildt表示：“通过外部合作伙伴将有前途的创新与’适合目的的转化细胞疗法引擎’的力量相结合 ，将有一个难以置信的机会，以加速新型细胞疗法的开发。我们组建了一支非常有才华的团队，他们拥有深厚且相关的细胞治疗开发经验，将帮助我们实现这一目标。”
亚洲制药巨头，或将跻身制药十强
去年，武田（Takeda）拟议出资620亿美元收购英国上市制药商Shire，一时间成为全球关注焦点。但交易面临一系列挑战，这家日本公司的股票暴跌，持不同意见的股东试图阻止这笔交易，Shire一再拒绝最初的出价。
武田首席执行官Christophe Weber（图片来源：Getty Images）
去年12月，武田制药88%的股东投票支持收购，这实际上结束了该公司首位外国首席执行官Christophe Weber为收购Shire长达9个月的努力，朝着将这家拥有237年历史的公司转变为全球十大制药商的目标更进一步。预计并购将于2019年1月8日完成，根据两家公司市值，亚洲第一个全球十强药企或将就此诞生。
武田的主要并购和历史前身（图片来源：wikipedia）
Shire是全球开发罕见病疗法的领先公司，致力于在血液学、免疫学、遗传病、神经科学和内科医学等核心罕见病领域中，开发best-in-class的疗法， 并且扩增眼科和肿瘤学治疗领域。
据Bloomberg编制的数据显示，当武田和Shire于去年5月达成协议时，这笔620亿美元的现金和股票交易是2018年全球公布的最大一笔收购，也是日本公司有史以来最大的海外收购。随着股价暴跌，该价值已经下跌。
武田创立于1781年，由最初的家族企业发展至今已迈向全球化，拥有与制药巨头相抗衡的研发管线，并且近年来也尝试探索进军新生免疫肿瘤领域。
在炙手可热的免疫肿瘤学领域，制药巨头譬如坐拥免疫检查点抑制剂的百时美施贵宝、默沙东，手握CAR-T细胞疗法的诺华、吉利德/Kite... 并且还在不断扩张其免疫肿瘤学管线，无论对现有产品的适应症、联合治疗方式的探索，还是基于新型靶点、新型作用机制的免疫疗法的创新，又或是通过频频的合作许可、收购小型乃至大型药企。我们都能看到这些制药巨头的身影，而武田，作为亚洲最大的制药公司也不例外。
武田研发管线（图片来源：Takeda）
▼ 武田与Seattle Genetics联合开发的靶向抗癌药Adcetris（brentuximab vedotin）是一种抗体药物偶联物（ADC），由靶向CD30蛋白的单克隆抗体brentuximab和一种微管破坏剂（vedotin，单甲基澳瑞他汀E，MMAE）通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成，该偶联技术为Seattle Genetics的专有技术。武田拥有该药在美国和加拿大以外其他国家和地区的商业化权利。
截至目前，Adcetris已获全球70多个国家批准，用于治疗复发性或难治性（R/R）CD30+霍奇金淋巴瘤（HL）、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）和CD30+蕈样肉芽肿（MF）等适应症。
武田也与肿瘤免疫治疗巨头百时美施贵宝（BMS）达成了战略合作，调查Adcetris与PD-1免疫疗法Opdivo联合治疗淋巴瘤（包括非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤）的潜力。
▼ 2018年5月，武田宣布与生物制药公司Nektar Therapeutics将进行一项新的临床合作，在多种癌症环境中联合使用Nektar的NKTR-214与武田的TAK-659。本次合作的第一项试验将评估在非霍奇金淋巴瘤患者中的疗效。双方将维持各自研究药物的全球商业权利。
NKTR-214是一种设计为在肿瘤微环境中的免疫刺激疗法，通过靶向抗癌免疫细胞表面上的CD122特异性受体来刺激它们增殖，扩增特异性抗癌CD8+效应T细胞和自然杀伤（NK）细胞，并增加免疫细胞上PD-1的表达；TAK-659则是一种在研口服可逆的双重SYK/FLT-3抑制剂。
▼ 2018年8月，武田与生物技术新秀高诚生物医药（HiFiBiO Therapeutics）签订合作协议对外宣布，将共同开发一种多靶点药物。根据协议，武田将支付HiFiBiO未透露具体数目的预付款、里程碑付款和特许权使用费，以支持HiFiBiO利用其新型单个B细胞抗体制备技术（CelliGOTM），共同开发突破性的多靶点抗体药物治疗胃肠道疾病、癌症等疾病 。
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▼ 2018年9月，武田宣布与美国生物公司Molecular Templates达成合作协议，双方将联合开发靶向CD38的工程化毒素体（Engineered Toxin Bodies, ETBs）用于包括多发性骨髓瘤在内的疾病治疗。
2018年12月，武田（Takeda）公司宣布，该公司的美国存托股票（ADS）将在2018年12月24日在纽约证券交易所（NYSE）上市，股票代码“TAK”。凭借在日本和美国的上市，武田进入世界上最大的两个资本市场，并且是唯一一家同时在东京证券交易所和纽约证券交易所上市的制药公司。
武田的全球化布局或许能给国内制药巨头带来一些启发，在仿制药的利润空间挤压的情况下，创新药是唯一的出路，而如何把握肿瘤免疫的东风，差异化竞争，仍然是目前的重要课题。
参考出处：
https://www.takeda.com
https://www.crescendobiologics.com/
https://www.businesswire.com/news/home/20190103005087/en/Takeda-Announces-Multiple-Cell-Therapy-Collaborations-Advance#.XC4ppq0w7vY.linkedin
https://endpts.com/takeda-builds-arsenal-for-immuno-oncology-research-creates-cell-therapy-group/
https://www.bloomberg.com/news/articles/2018-12-05/takeda-gets-victory-on-62-billion-shire-deal-after-long-battle
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