1月3日，總部位於日本大阪的武田製藥（Takeda Pharmaceutical）宣佈在免疫腫瘤領域 （I-O） 進行新的研究合作，這是該公司戰略關注的重點領域。通過與紀念斯隆凱特琳癌症中心（MSKCC）、Noile-Immune Biotech和Crescendo Biologics達成的合作交易，武田尋求加速發現下一代癌症免疫療法，包括針對目前手段難以治療的癌症患者提供的新型細胞療法。
武田的腫瘤治療部門負責人Phil Rowlands博士表示：
“我們對最近腫瘤研發的勢頭感到興奮，特別是通過我們不斷擴大的夥伴關係網絡，基於細胞的治療潛力。我們期待繼續與該領域的領先者合作，推動針對癌症免疫週期中新的作用機制的研究和發現，以實現治癒癌症的願景。”
合作一：MSKCC武田將與紀念斯隆-凱特林癌症中心（MSKCC）合作，發現和開發新型嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）產品，用於治療多發性骨髓瘤、急性骨髓性白血病和其他實體腫瘤適應症。
這項廣泛的、多方面的合作將由CAR-T療法的先驅Michel Sadelain博士共同領導，他是 MSKCC細胞工程中心的主任，同時也是被新基（Celgene）以90億美元收購的Juno Therapeutics的科學創始人。
Michel Sadelain（圖片來源：endpts）
2017年9月，在美國食品和藥物管理局（FDA）批准首個CAR-T療法諾華公司的Kymriah 之後不久，武田和生物技術創業公司Noile-Immune Biotech （Noile）簽署了開發CAR-T療法的協議。
此次，武田和Noile在現有的研究合作背景下，加強了他們的關係，武田行使了一項選擇權。該公司指出，迄今為止在該計劃中取得的成功刺激了此舉。
Noile’s CAR-T（圖片來源：Noile）
武田獲得NIB-102和NIB-103兩種資產的獨家授權，用於治療各種實體腫瘤適應症。該公司將與Noile共同開發這些CAR-T細胞療法，利用該公司專有的“Prime”（增殖誘導和遷移增強）CAR-T平臺。它們計劃在今年年底前獲得NIB-102人體臨床測試的監管批准。
合作三：Crescendo Biologics在與Crescendo Biologics的第三筆交易中，武田行使其針對腫瘤學的Humabody®許可的選擇權，以評估Humabody® VHs用於開發新型CAR-T療法。武田表示，該開發將“利用單域腫瘤靶向結合物的獨特性質，作為傳統單鏈可變片段（scFv）方法的替代方案”。
Humabodies及其優於傳統抗體的優勢（來源：Crescendo）
武田表示，下一代細胞療法的多樣化直接建立在腫瘤學的三大戰略支柱上：血液系統惡性腫瘤、肺癌和免疫腫瘤學。通過與外部合作伙伴及其新建立的轉化細胞治療引擎的合作，武田計劃在未來幾年內佈局豐富的早期資產管線。
武田已經建立了一個新的內部轉化細胞治療引擎（engine），具有生物工程、化學、製造和控制（CMC）、臨床和轉化專業知識。這個新部門將由Stefan Wildt博士領導，目標是“迅速將創新和差異化細胞治療概念轉化為臨床”。
Stefan Wildt博士（圖片來源：endpts）
Wildt表示：“通過外部合作伙伴將有前途的創新與’適合目的的轉化細胞療法引擎’的力量相結合 ，將有一個難以置信的機會，以加速新型細胞療法的開發。我們組建了一支非常有才華的團隊，他們擁有深厚且相關的細胞治療開發經驗，將幫助我們實現這一目標。”
亞洲製藥巨頭，或將躋身製藥十強
去年，武田（Takeda）擬議出資620億美元收購英國上市制藥商Shire，一時間成為全球關注焦點。但交易面臨一系列挑戰，這家日本公司的股票暴跌，持不同意見的股東試圖阻止這筆交易，Shire一再拒絕最初的出價。
武田首席執行官Christophe Weber（圖片來源：Getty Images）
去年12月，武田製藥88%的股東投票支持收購，這實際上結束了該公司首位外國首席執行官Christophe Weber為收購Shire長達9個月的努力，朝著將這家擁有237年曆史的公司轉變為全球十大製藥商的目標更進一步。預計併購將於2019年1月8日完成，根據兩家公司市值，亞洲第一個全球十強藥企或將就此誕生。
武田的主要併購和歷史前身（圖片來源：wikipedia）
Shire是全球開發罕見病療法的領先公司，致力於在血液學、免疫學、遺傳病、神經科學和內科醫學等核心罕見病領域中，開發best-in-class的療法， 並且擴增眼科和腫瘤學治療領域。
據Bloomberg編制的數據顯示，當武田和Shire於去年5月達成協議時，這筆620億美元的現金和股票交易是2018年全球公佈的最大一筆收購，也是日本公司有史以來最大的海外收購。隨著股價暴跌，該價值已經下跌。
武田創立於1781年，由最初的家族企業發展至今已邁向全球化，擁有與製藥巨頭相抗衡的研發管線，並且近年來也嘗試探索進軍新生免疫腫瘤領域。
在炙手可熱的免疫腫瘤學領域，製藥巨頭譬如坐擁免疫檢查點抑制劑的百時美施貴寶、默沙東，手握CAR-T細胞療法的諾華、吉利德/Kite... 並且還在不斷擴張其免疫腫瘤學管線，無論對現有產品的適應症、聯合治療方式的探索，還是基於新型靶點、新型作用機制的免疫療法的創新，又或是通過頻頻的合作許可、收購小型乃至大型藥企。我們都能看到這些製藥巨頭的身影，而武田，作為亞洲最大的製藥公司也不例外。
武田研發管線（圖片來源：Takeda）
▼ 武田與Seattle Genetics聯合開發的靶向抗癌藥Adcetris（brentuximab vedotin）是一種抗體藥物偶聯物（ADC），由靶向CD30蛋白的單克隆抗體brentuximab和一種微管破壞劑（vedotin，單甲基澳瑞他汀E，MMAE）通過一種蛋白酶敏感的交聯劑偶聯而成，該偶聯技術為Seattle Genetics的專有技術。武田擁有該藥在美國和加拿大以外其他國家和地區的商業化權利。
截至目前，Adcetris已獲全球70多個國家批准，用於治療複發性或難治性（R/R）CD30+霍奇金淋巴瘤（HL）、原發性皮膚間變性大細胞淋巴瘤（pcALCL）和CD30+蕈樣肉芽腫（MF）等適應症。
武田也與腫瘤免疫治療巨頭百時美施貴寶（BMS）達成了戰略合作，調查Adcetris與PD-1免疫療法Opdivo聯合治療淋巴瘤（包括非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤）的潛力。
▼ 2018年5月，武田宣佈與生物製藥公司Nektar Therapeutics將進行一項新的臨床合作，在多種癌症環境中聯合使用Nektar的NKTR-214與武田的TAK-659。本次合作的第一項試驗將評估在非霍奇金淋巴瘤患者中的療效。雙方將維持各自研究藥物的全球商業權利。
NKTR-214是一種設計為在腫瘤微環境中的免疫刺激療法，通過靶向抗癌免疫細胞表面上的CD122特異性受體來刺激它們增殖，擴增特異性抗癌CD8+效應T細胞和自然殺傷（NK）細胞，並增加免疫細胞上PD-1的表達；TAK-659則是一種在研口服可逆的雙重SYK/FLT-3抑制劑。
▼ 2018年8月，武田與生物技術新秀高誠生物醫藥（HiFiBiO Therapeutics）簽訂合作協議對外宣佈，將共同開發一種多靶點藥物。根據協議，武田將支付HiFiBiO未透露具體數目的預付款、里程碑付款和特許權使用費，以支持HiFiBiO利用其新型單個B細胞抗體制備技術（CelliGOTM），共同開發突破性的多靶點抗體藥物治療胃腸道疾病、癌症等疾病 。
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▼ 2018年9月，武田宣佈與美國生物公司Molecular Templates達成合作協議，雙方將聯合開發靶向CD38的工程化毒素體（Engineered Toxin Bodies, ETBs）用於包括多發性骨髓瘤在內的疾病治療。
2018年12月，武田（Takeda）公司宣佈，該公司的美國存托股票（ADS）將在2018年12月24日在紐約證券交易所（NYSE）上市，股票代碼“TAK”。憑藉在日本和美國的上市，武田進入世界上最大的兩個資本市場，並且是唯一一家同時在東京證券交易所和紐約證券交易所上市的製藥公司。
武田的全球化佈局或許能給國內製藥巨頭帶來一些啟發，在仿製藥的利潤空間擠壓的情況下，創新藥是唯一的出路，而如何把握腫瘤免疫的東風，差異化競爭，仍然是目前的重要課題。
參考出處：
https://www.takeda.com
https://www.crescendobiologics.com/
https://www.businesswire.com/news/home/20190103005087/en/Takeda-Announces-Multiple-Cell-Therapy-Collaborations-Advance#.XC4ppq0w7vY.linkedin
https://endpts.com/takeda-builds-arsenal-for-immuno-oncology-research-creates-cell-therapy-group/
https://www.bloomberg.com/news/articles/2018-12-05/takeda-gets-victory-on-62-billion-shire-deal-after-long-battle
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