日前，南京工業大學藥學院教授Jonathan B. Baell，帶領研究團隊發現一種新型化合物 (KAT6A蛋白的競爭性拮抗劑)。
該化合物可以阻止動物體內癌細胞分裂和增殖，能夠控制癌細胞進行細胞週期的過程，促使其衰老，最終使癌細胞進入永久睡眠狀態，並且不會對人體正常DNA造成不可逆的損傷。該化合物可以實現在拯救癌症患者性命的同時，免去了常規治療過程中各種痛苦。
相關成果發表在著名期刊Nature上。
（Jonathan B. Baell教授為南工大藥學院學生授課）
（Jonathan B. Baell教授南工大課題組合影）
癌症——已成為中國人健康的第二大殺手
2016年發表在CA的癌症數據顯示，每天約1萬人診斷癌症，每分鐘約5人死於癌症。而對於大多是癌症患者來說，除了死亡之外，最折磨人的就是治療癌症的過程。
化療仍是目前治療癌症最有效的手段之一，但在化療過程中，病人必須遭受嘔吐、腹瀉、脫髮和便秘等副作用，病人所承受的生理和心理上的病痛的超乎常人想象的，許多患者因為化療的痛苦而放棄了治療，放棄了生命。
讓癌細胞衰老，永遠睡去
從Jonathan Baell團隊在Nature上發表的論文可以看到，KAT6A和KAT6B以及它們相關的蛋白質是某些癌症的重要驅動因素，在淋巴瘤的血癌動物模型中，發現KAT6A基因損耗使動物模型的預期壽命增加了四倍。
因此，如果能找到大小和形狀合適的分子，我們就能競爭性地抑制或阻斷該過程。在篩選了近25萬種不同的小分子化合物，終於發現了一種以乙酰磺酰肼為母核的化合物CTx-0124143，以及兩種結構優化產物WM-8014、WM-1119。
研究人員表示，該化合物將會成為一種全新的抗癌武器。這種新型的化合物通過切斷癌細胞開啟細胞週期的能力來阻止癌細胞分裂，避免了傳統化療、放療造成潛在的DNA損傷。
同時，這類化合物在臨床前模型中有很好的耐受性，它有助於阻止小白鼠的白血病和肝癌的惡化，尤其在延緩癌症復發方面非常有效，並且對於健康細胞幾乎沒有負面影響。
雖然，目前尚不清楚“睡眠”的癌細胞會發生什麼，但研究人員推測，隨著時間的推移，它們可能會被免疫系統殺死並清除。因為從本質上講，在該治療過程中癌細胞並沒有真正的死去，只是不會再進行分裂和擴散。
這項工作將有助於組蛋白乙酰化調節的基因轉錄治療藥物的開發，隨著對其研究的不斷深入，在未來會為很多無藥可治的癌症提供救治方案。
Jonathan B. Baell, et al. Inhibitors of histone acetyltransferases KAT6A/B induce senescence and arrest tumour growth. Nature, 2018. DOI：10.1038/s41586-018-0387-
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審核 | 郭萬牛
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