《新英格蘭醫學雜誌》撤稿肺幹細胞重要研究

撰文 | 劉東明

近日,Piero Anversa因哈佛醫學院宣告確定Piero Anversa 的31篇論文存在偽造與篡改數據而備受關注。僅2天后,知名醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)於10月17日宣佈對Piero Anversa實驗室於2011年發表的一篇研究文章撤稿(圖1),並同時對Piero Anversa在2001年和2002年發表的兩篇文章表示“關切”,稱其“數據可能並不可靠”


《新英格蘭醫學雜誌》撤稿肺幹細胞重要研究


據《新英格蘭醫學雜誌》發出的撤稿聲明,哈佛醫學院佈列根與婦女醫院(Brigham and Women's Hospital,BWH)的調查顯示Piero Anversa實驗室在2011年發表的研究文章“Evidence for Human Lung Stem Cells”中存在圖片造假。該篇文章的其它作者Jan Kajstura等人聯繫《新英格蘭醫學雜誌》稱,他們根據原始研究數據認定該篇文章的圖片真實性值得懷疑,並聲稱在文章發表後較長一段時間後他們才得知此事,並要求撤稿。

這篇被撤稿的研究“Evidence for Human Lung Stem Cells”,報告了作者利用正常人體肺組織分離了表達c-kit(c-kit是骨髓造血幹細胞、多能幹細胞表面的一類重要分子標記物)、而不表達上皮細胞、內皮細胞和平滑肌細胞相關標記物的“未分化人類肺幹細胞”,並對其進行一系列體內體外試驗證實其幹細胞特性。作者將分離得到的“人類肺幹細胞”將移植到肺低溫損傷的小鼠肺中,並稱觀察到了由人類肺幹細胞分化形成的肺泡、細支氣管等結構(圖2),並在其中同時觀察到了c-kit陽性的“幹細胞”(圖3)。為了證實此類“肺幹細胞”的自我更新的能力,他們又將移植後小鼠肺中分離到的“人類肺幹細胞”再次移植到肺損傷小鼠,稱實驗結果同樣能觀察到新形成的結構和自我更新後的“幹細胞”。


《新英格蘭醫學雜誌》撤稿肺幹細胞重要研究


圖2 Piero Anversa等觀察到的移植小鼠肺組織中的人類肺泡、細支氣管結構(來源:NEJM)


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圖3 Piero Anversa等觀察到的移植小鼠肺組織中的c-kit陽性“幹細胞”(來源:NEJM)

同年,來自日本的科學家Takaya Suzuki等人通過《新英格蘭醫學雜誌》質疑,他們在人類胎兒肺組織中觀察到的c-kit陽性的細胞同時也表達內皮細胞的標誌物CD34(圖4),說明c-kit陽性細胞可能不具備多分化潛能,不過Piero Anversa回應,他們在人類胎兒肺組織中,c-kit陽性的“肺幹細胞”並不表達CD34(圖5)。


《新英格蘭醫學雜誌》撤稿肺幹細胞重要研究


圖4 Takaya Suzuki等人觀察到人類胎兒肺組織中的c-kit(+)、CD34(+)細胞


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圖5 Piero Anversa等人觀察到的人類胎兒肺組織中的c-kit、CD34並不同時表達(綠色-c-kit,白色-CD34)

此外,Piero Anversa還曾於2001年(Evidence that human cardiac myocytes divide after myocardial infarction)和2002年(Chimerism of the transplanted heart)在《新英格蘭醫學雜誌》發表關於心肌幹細胞的研究。該雜誌稱,鑑於哈佛醫學院的調查並未包括2007年前Piero Anversa在紐約醫學院時的研究成果,該雜誌已經在聯繫兩篇文章的作者和紐約醫學院,等待回應的同時也提出其研究數據可能並不可靠。

參考文獻:

1. Retraction: Kajstura J et al. Evidence for Human Lung Stem Cells. N Engl J Med 2011;364:1795-806.https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMe1813802

2. Expression of Concern: Beltrami AP et al. Evidence That Human Cardiac Myocytes Divide after Myocardial Infarction. N Engl J Med 2001;344:1750-7 and Quaini F et al. Chimerism of the Transplanted Heart. N Engl J Med 2002;346:5-15.https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMe1813801

3. Kajstura, Jan, et al. Evidence for Human Lung Stem Cells. N Engl J Med 364.19(2011):1795-1806.

4. Correspondence: Evidence for Human Lung Stem Cells https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc1106693?query=recirc_curatedRelated_article

Harvard and the Brigham call for more than 30 retractions of cardiac stem cell research. https://www.statnews.com/2018/10/14/harvard-brigham-retractions-stem-cell/

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