整理：肿瘤资讯
2018年8月30日，由广东省肺癌研究所、广东省人民医院的吴一龙教授牵头的一项克服靶向耐药的全球研究在线首发于国际著名杂志《临床肿瘤学杂志》（JCO）。这是一项针对c-Met异常的新型耐药机制的治疗方法，有望成为新的标准治疗模式。【肿瘤资讯】特别采访到吴一龙教授，为我们详细剖析这一新型耐药治疗模式开发历程中的感悟与思考。
吴一龙教授、博士生导师
肿瘤学教授，博士生导师，IASLC杰出科学奖获得者
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
广东省肺癌转化医学重点实验室主任
吴阶平基金会肿瘤医学部会长
中国临床肿瘤学会(CSCO)前任理事长
中国医师协会精准医学专委会副主任委员
广东省临床试验协会（GACT）会长
中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主席
国际肺癌研究会(IASLC)理事会(BOD)核心成员，国际分期委员会前委员
欧洲肿瘤学会（ESMO）中国区总代表
克服耐药新突变的治疗模式：EGFR TKI联合c-Met抑制剂
吴一龙教授：最近，我们与瑞士诺华公司联手开展的临床试验，于美国东部时间8月29日在《临床肿瘤学杂志》（JCO）在线发表。该研究最大的亮点是阐明了EGFR突变患者的第二种耐药机制，并利用这一耐药机制建立一种新的治疗模式。这种新的治疗模式是继续沿用原来的TKI（吉非替尼），同时加上一款新的TKI——卡马替尼（又称INC280，是一款C-Met抑制剂）。这一联合模式让患者得到更好的生存，其中c-Met扩增的拷贝数大于6的患者有效率可达47%，中位无进展生存期（PFS）可达5.6个月，远远超过传统化疗方案的疗效，因此这一治疗模式有望成为新的标准治疗模式。
卡马替尼的主要抑制能力是对c—Met的抑制。我们发现，c—Met这一通路有很多异常，包括蛋白的过度表达、基因的扩增和c—Met基因的跳跃突变（非常罕见，发生率不到1%）。根据当前的研究结果，INC280对这三种异常都有显著作用，其中效果最好是基因的跳跃突变，但是这一类型的病例数非常少（不到1%）；其次是基因扩增，对于拷贝数在6以上的疗效较好；而效果较差的是对蛋白的过度表达，只有37%的有效率。因此，如果出现这几种类型的异常又尚无其他有效治疗，可以考虑选择c—Met抑制剂。
EGFR TKI的“再挑战”不能盲目进行
吴一龙教授：所谓的“再挑战”是根据临床实践总结出来的经验。但实际上，如今我们更加清楚这一分子机制的改变，我认为患者在使用TKI较长的时间后，其基因谱可能已经发生一定的改变。而这种基因的改变会呈现出不同的表现，如T790突变或T790缺失、c—Met扩增或c—Met缺失，未来我们不能单纯盲目地进行“再挑战”，而是应该进行重新活检，根据基因谱的改变来选择最好的治疗策略。
c-Met扩增的检测：NGS检测或能取代FISH技术
吴一龙教授：FISH（免疫荧光原位杂交）技术是大家较为常用的方法，但是步骤繁琐，病理诊断上有很多主观判断。因此，我们如今正在探索是否能使用NGS（二代测序）技术进行诊断，但现在仍需要更多的临床证据来证明NGS的检测结果与FISH之间的关系,只有把两者的关系搞清楚才有可能用NGS检测取代FISH技术。
吴一龙教授：疾病的进展（PD）主要是指临床上的进展，表现在两方面，一是在影像学上肿瘤增大超过25%，即定义为进展；二是如果肿瘤增大未超过25%，但患者出现了更多的症状，也定义为临床的进展。只有在临床进展的基础上，我们才会检测患者的分子表型。如果发现T790M则采用第三代TKI奥西替尼，如果出现c—Met扩增，则必须采用c—Met抑制剂。
如今，很多临床研究的结果已经公布，但是药物的上市还受到一定的限制。非常遗憾的是，卡马替尼仍未上市，现在我们只能鼓励患者参加临床试验，包括卡马替尼和一些国产c—Met抑制剂。另外，市面上可以买到的另一个药物是克唑替尼，对c—Met也有一定的抑制作用，但至今仍没有真正的数据来证明克唑替尼对c—Met的作用如何。因此，在药物仍未上市的情况下，我更鼓励患者来参加临床试验。
备注：卡马替尼尚未获批。
MCC批号ZYK18081538 有效期2019-08-30，过期资料，视同作废
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